Ciencia y terapia del cáncer

Resumen
Anteriormente, informamos que la salinomicina induce la apoptosis de las células de cáncer de próstata humano a través de la acumulación de especies reactivas de oxígeno y la despolarización de la membrana mitocondrial. Para ampliar nuestra comprensión del patrón de expresión de todo el genoma, realizamos un análisis de microarrays de ADNc para los perfiles de expresión génica en células PC-3 de próstata tratadas con salinomicina. Encontramos un par de diferencias con los perfiles de expresión génica. En primer lugar, las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclina se regularon a la baja, mientras que los inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina se regularon al alza, lo que implica la inhibición de la progresión del ciclo celular. En segundo lugar, HSPA5/Bip, DDIT3/CHOP, TRIB3, ATF4 y ATF6 con respecto al estrés del retículo endoplasmático (RE) y la respuesta a la proteína desplegada (UPR) aumentaron a niveles de ARNm y proteína, lo que indica que la inhibición del crecimiento inducida por salinomicina de las células PC-3 parece estar mediada por la inducción del estrés del RE y la activación de la vía UPR. Nuestro hallazgo debería ser útil para comprender los patrones de expresión de todo el genoma del arresto del ciclo celular mediado por salinomicina y la respuesta al estrés del RE hacia la inducción de la apoptosis y ser útil para encontrar futuros objetivos terapéuticos contra el cáncer en las células del cáncer de próstata.

Resumen
El carcinoma ductal invasivo (CDI) y el carcinoma lobulillar invasivo de mama (CLI) son las neoplasias malignas más comunes que comprometen el tejido mamario en mujeres en todo el mundo. Los CLI tienden a formar metástasis en lugares remotos, como el tracto gastrointestinal, la superficie peritoneal y el retroperitoneo, en comparación con los CDI que se mueven preferentemente a los ganglios linfáticos, el pulmón, la pleura, el hígado, el cerebro y los huesos. Las características histológicas de estos dos tumores son muy similares y hasta la fecha no existe un marcador molecular útil para diferenciar el CDI del CLI. En este estudio, clonamos y expresamos el dominio rico en cisteína de la proteína recombinante ADAM33 para producir anticuerpos policlonales y lo usamos como un nuevo biomarcador molecular inmunohistoquímico que reconoce específicamente el subtipo de cáncer de mama CLI.

Resumen
Introducción: El carcinoma hepatocelular (CHC) es una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo. En este estudio
se evaluó la gatifloxacina, un fármaco antimicrobiano que ha sido prohibido debido a algunos efectos adversos graves para
otras actividades farmacológicas. Los datos de la presente investigación sugieren que la gatifloxacina suprime los tumores y disminuye los marcadores bioquímicos que están elevados en el CHC.
Objetivo: Este estudio es un intento de evaluar la posible influencia quimiopreventiva de la gatifloxacina en
ratas hepatocarcinogénicas. La hepatocarcinogénesis se indujo mediante una única inyección intraperitoneal de dietilnitrosamina (DENA) en tampón de fosfato (200 mg/kg).
Resultados y conclusión: Los animales experimentales expuestos a DENA provocaron una alteración significativa en
los índices séricos de las enzimas hepáticas glutamato oxaloacetato transaminasa (SGOT), glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT), fosfatasa alcalina (ALP), fosfatasa ácida (AP), colesterol total (CT), triglicéridos (TG) y lipoproteínas de alta densidad (HDL), proteínas totales (TPR) y nivel de glucosa en sangre en los animales evaluados. Los resultados también revelaron cambios histológicos e inmunohistoquímicos severos en los tejidos hepáticos. Estos incluyeron parénquima hepático desorganizado, aparición de matrices pseudoacinares y trabeculares de hepatocitos y alteraciones en los niveles de alfa fetoproteína (AFP). La administración de Gatifloxacino mejoró relativamente los parámetros bioquímicos a valores que se aproximaron a los de los controles normales. Los niveles de SGOT, SGPT y ALP disminuyeron significativamente (p<0,001, p<0,01 y p<0,001 respectivamente) en el control terapéutico, mientras que los niveles de TPR y ALB aumentaron significativamente (p<0,001 y p<0,001 respectivamente) y retrasaron el inicio de la carcinogénesis. Las ratas tratadas con gatifloxacino solo mostraron niveles alterados de enzimas hepáticas, síntomas arrítmicos y deposición de grasa abdominal. En conclusión, el DENA cambia significativamente las actividades enzimáticas biológicas en suero y la integridad de los tejidos hepáticos. Por lo tanto, el gatifloxacino demostró poseer
potencial para el tratamiento de carcinomas hepatocelulares en ratas expuestas al DENA.