Ciencia y terapia del cáncer

El perfil de expresión genética de una línea celular PC-3 de cáncer de próstata tratada con salinomicina predice la detención del ciclo celular y el estrés del retículo endoplásmico

Abstract

Kwang-Youn Kim, Young-Kyo Seo, Sun-Nyoung Yu, Sang-Hun Kim, Pann-Ghill Suh, Jae-Hoon Ji, Hak-Sun Yu, Yeong-Min Park y Soon-Cheol Ahn

Resumen
Anteriormente, informamos que la salinomicina induce la apoptosis de las células de cáncer de próstata humano a través de la acumulación de especies reactivas de oxígeno y la despolarización de la membrana mitocondrial. Para ampliar nuestra comprensión del patrón de expresión de todo el genoma, realizamos un análisis de microarrays de ADNc para los perfiles de expresión génica en células PC-3 de próstata tratadas con salinomicina. Encontramos un par de diferencias con los perfiles de expresión génica. En primer lugar, las ciclinas y las quinasas dependientes de ciclina se regularon a la baja, mientras que los inhibidores de las quinasas dependientes de ciclina se regularon al alza, lo que implica la inhibición de la progresión del ciclo celular. En segundo lugar, HSPA5/Bip, DDIT3/CHOP, TRIB3, ATF4 y ATF6 con respecto al estrés del retículo endoplasmático (RE) y la respuesta a la proteína desplegada (UPR) aumentaron a niveles de ARNm y proteína, lo que indica que la inhibición del crecimiento inducida por salinomicina de las células PC-3 parece estar mediada por la inducción del estrés del RE y la activación de la vía UPR. Nuestro hallazgo debería ser útil para comprender los patrones de expresión de todo el genoma del arresto del ciclo celular mediado por salinomicina y la respuesta al estrés del RE hacia la inducción de la apoptosis y ser útil para encontrar futuros objetivos terapéuticos contra el cáncer en las células del cáncer de próstata.