Ciencia y terapia del cáncer

Evaluación farmacológica de la gatifloxacina en la hepatocarcinogénesis inducida químicamente: una nueva herramienta para el tratamiento del carcinoma hepatocelular

Abstract

Muhammad Afzal, Imran Kazmi, Ruqaiyah Khan, Rajbala Singh, Mohammad Pravez, Faisal Imam y Firoz Anwar

Resumen
Introducción: El carcinoma hepatocelular (CHC) es una de las principales causas de muerte por cáncer en todo el mundo. En este estudio
se evaluó la gatifloxacina, un fármaco antimicrobiano que ha sido prohibido debido a algunos efectos adversos graves para
otras actividades farmacológicas. Los datos de la presente investigación sugieren que la gatifloxacina suprime los tumores y disminuye los marcadores bioquímicos que están elevados en el CHC.
Objetivo: Este estudio es un intento de evaluar la posible influencia quimiopreventiva de la gatifloxacina en
ratas hepatocarcinogénicas. La hepatocarcinogénesis se indujo mediante una única inyección intraperitoneal de dietilnitrosamina (DENA) en tampón de fosfato (200 mg/kg).
Resultados y conclusión: Los animales experimentales expuestos a DENA provocaron una alteración significativa en
los índices séricos de las enzimas hepáticas glutamato oxaloacetato transaminasa (SGOT), glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT), fosfatasa alcalina (ALP), fosfatasa ácida (AP), colesterol total (CT), triglicéridos (TG) y lipoproteínas de alta densidad (HDL), proteínas totales (TPR) y nivel de glucosa en sangre en los animales evaluados. Los resultados también revelaron cambios histológicos e inmunohistoquímicos severos en los tejidos hepáticos. Estos incluyeron parénquima hepático desorganizado, aparición de matrices pseudoacinares y trabeculares de hepatocitos y alteraciones en los niveles de alfa fetoproteína (AFP). La administración de Gatifloxacino mejoró relativamente los parámetros bioquímicos a valores que se aproximaron a los de los controles normales. Los niveles de SGOT, SGPT y ALP disminuyeron significativamente (p<0,001, p<0,01 y p<0,001 respectivamente) en el control terapéutico, mientras que los niveles de TPR y ALB aumentaron significativamente (p<0,001 y p<0,001 respectivamente) y retrasaron el inicio de la carcinogénesis. Las ratas tratadas con gatifloxacino solo mostraron niveles alterados de enzimas hepáticas, síntomas arrítmicos y deposición de grasa abdominal. En conclusión, el DENA cambia significativamente las actividades enzimáticas biológicas en suero y la integridad de los tejidos hepáticos. Por lo tanto, el gatifloxacino demostró poseer
potencial para el tratamiento de carcinomas hepatocelulares en ratas expuestas al DENA.