Ciencia y terapia del cáncer

Antecedentes y objetivos: El análisis fenotípico de los linfomas se considera ahora obligatorio para una clasificación precisa, que es el punto de partida para el mejor manejo posible del paciente. Los objetivos de este estudio fueron investigar las frecuencias de linfomas de células T (utilizando CD3) y células de Hodgkin (utilizando CD30) en Sudán. Métodos: En este estudio retrospectivo, se estudiaron bloques de tejido incluidos en parafina de 62 pacientes con linfomas y tres pacientes con trastornos proliferativos linfáticos benignos. Aunque las 65 muestras fueron inmunoteñidas para CD3, solo 30 muestras fueron inmunoteñidas para la expresión de CD30. Resultados: De los 62 casos de linfomas, 13 (21%) fueron casos de linfoma de Hodgkin y los 49 restantes (79%) fueron linfomas no Hodgkin. De los 62 casos inmunoteñidos para la expresión de CD3, 15 (24%) fueron identificados como CD3-positivos. De los 30 casos inmunoteñidos para expresión de CD30, 12 (40%) resultaron ser CD30 positivos, todos ellos casos de linfomas de Hodgkin. Conclusión: Existe una alta frecuencia de linfomas de células T entre los pacientes sudaneses con linfoma. El marcador CD30 tiene una especificidad y una sensibilidad razonables como marcador para identificar linfomas de Hodgkin. Se recomiendan encarecidamente los estudios de inmunofenotipificación del linfoma con marcadores adicionales.

Los cánceres de mama suelen tratarse con cirugía y la radiación excreta efectos adversos. Se ha informado que la azurina, una potente proteína redox anticancerígena secretada por especies de Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) tiene actividad contra líneas celulares de cáncer de mama; esto ha impulsado a los investigadores a buscar nuevos métodos para mejorar la producción de esta proteína. Los investigadores han informado anteriormente sobre la síntesis de la proteína de cobre azul azurina a partir de diferentes fuentes microbianas específicamente de P. aeruginosa. Nuestra investigación utilizó métodos personalizados para centrarse en la síntesis de azurina a partir de diferentes cepas de P. aeruginosa con homogeneidad aparente. Examinamos el crecimiento de diferentes cepas de P. aeruginosa (1934, 741, 2453 y 1942) para la síntesis de azurina y para la producción mejorada de azurina. Expusimos las propiedades de la azurina mediante desorción/ionización láser asistida por matriz, electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecilsulfato de sodio y espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier. Se necesitan estudios adicionales de los posibles mecanismos moleculares y la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) de la azurina secretada por P. aeruginosa 2453. Examinamos qué cepa entre las cepas de P. aeruginosa 1934, 741, 2453 y 1942 mejoró mejor la producción de azurina. Nuestro estudio actual también reveló qué cepa de las cuatro tenía el efecto antiproliferativo más fuerte de la azurina. P. aeruginosa MTCC (colección de cultivos de tipo microbiano) 2453 fue la cepa que secretó la mayor cantidad de azurina y mostró una apoptosis notable en células de carcinoma de mama como T-47D y ZR-75-1. Este estudio demuestra métodos personalizados para sintetizar azurina a partir de diferentes cepas de P. aeruginosa con aparente homogeneidad y sus efectos apoptóticos en células de carcinoma de mama con posibles mecanismos moleculares y ROS.

Antecedentes del estudio: Quimioterapia anticancerígena Los antibióticos antraciclínicos (ANT) se asocian con toxicidad cardíaca y renal que representa una complicación grave. En este estudio, se probó el efecto protector de los 2 betabloqueantes carvedilol y nebivolol en un modelo de rata de cardiotoxicidad y nefrotoxicidad inducidas por ANT mediante la administración intraperitoneal repetida de doxorrubicina (Dox). Métodos: Se utilizaron seis grupos de animales, cada uno de 8 ratas divididas como grupo de control: recibieron solución salina intraperitoneal cada dos días; control carvedilol: las ratas recibieron una dosis de carvedilol de 30 mg/kg/día por vía oral; control nebivolol: las ratas recibieron nebivolol 1 mg/kg/día por vía oral; doxorrubicina sola: se administró una dosis de 3 mg/kg/día por vía intraperitoneal cada dos días; doxorrubicina + carvedilol: carvedilol comenzó el mismo día con Dox; doxorrubicina + nebivolol: nebivolol comenzó el mismo día con Dox. Todas las sustancias se administraron durante 12 días. La detección y cuantificación del daño cardíaco y renal inducido por doxorrubicina y la acción terapéutica de los betabloqueantes se realizó mediante la técnica de Langendorff, exámenes de función ecocardiográfica, creatinina sérica, proteínas totales e histopatología. Resultados: La administración de doxorrubicina en dosis de 3 mg/kg/día durante 12 días produjo un deterioro cardíaco pronunciado, así como cambios nefrotóxicos renales. Se observó una reducción significativa de la doxocardiotoxicidad y la nefrotoxicidad en los animales tratados con nebivolol más que en los animales tratados con carvedilol. Conclusiones: La coadministración de carvedilol o nebivolol con doxorrubicina pudo mejorar hasta casi contradecir la lesión miocárdica inducida por doxorrubicina, la alteración de la filtración glomerular y el daño tubular renal con ventaja para nebivolol. Por lo tanto, pueden considerarse un candidato viable para proteger contra la nefrotoxicidad y la cardiotoxicidad que se encuentran comúnmente con el tratamiento con doxorrubicina.

Antecedentes: El estado de los sistemas de reparación del ADN afecta la sensibilidad de los tumores a los agentes quimioterapéuticos. La actividad antineoplásica de la temozolomida, un agente alquilante, se ve afectada por la enzima O6-Metilguanina-ADN metiltransferasa (MGMT) y por el sistema de reparación de desajustes (MMR). La falta de MGMT hace que un tumor sea susceptible a la temozolomida siempre que la MMR sea funcional. Una MMR no funcional hace que el tumor sea resistente a los agentes alquilantes. Ensayamos MGMT y MMR para estimar la proporción de pacientes afectados por CPNM que pueden obtener beneficios de la temozolomida, un agente alquilante que actualmente no se utiliza en el cáncer de pulmón. Método: MGMT y MMR se ensayaron mediante pruebas de metilación del promotor y mediante pruebas de inestabilidad de microsatélites, respectivamente, en 96 muestras de CPNM embebidas en parafina. La prueba de metilación, que detecta el silenciamiento génico, se realizó mediante PCR específica de metilación del promotor MGMT. La prueba MSI, que detecta un MMR no funcional, se realizó mediante PCR multiplex de seis regiones microsatélites. Resultados: Noventa y tres muestras arrojaron resultados interpretables. Ochenta de ellas (83%) no tenían defectos detectados ni en MGMT ni en MMR. Nueve muestras (10%) tenían metilación del promotor MGMT y cuatro muestras (4%) tenían inestabilidad microsatélite. Los defectos no se superponían. Conclusiones: Nuestros resultados indican que aproximadamente el 10% de los CPCNP pueden ser susceptibles a los agentes alquilantes, y que en la población restante, solo el 4% será resistente a estos agentes. Nuestro conocimiento de las características moleculares del CPCNP sugiere que los agentes alquilantes, como la temozolomida, solos o en combinación con inhibidores de MGMT, pueden ser una opción viable para tratar a pacientes seleccionados con CPCNP.