Ciencia y terapia del cáncer

Objetivo: En caso de desarrollar resistencia a la quimioterapia neoadyuvante sistémica, los pacientes podrían tender a presentar enfermedades más avanzadas más adelante y volverse inoperables al final del tratamiento. Hemos tratado de determinar los factores predictivos de una respuesta patológica completa.

Materiales y métodos: Se revisaron retrospectivamente los registros de 115 pacientes. Se recogieron datos relacionados con las características sociodemográficas de los pacientes, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global, así como las características clínicas, histológicas, moleculares y patológicas de su tumor. Se utilizó el programa estadístico SPSS (SPSS 20.0, SPSS Inc. Chicago, Illinois) para analizar los datos estadísticos.

Resultados: 26 pacientes (22,6%) mostraron una respuesta patológica de grado 5 de Miller Payne (T0) y 3 pacientes no mostraron tumor medible, residuo con células tumorales separadas (T1mi). Se encontró que la presencia de expresión de HER2-neu (p: 0,03), ausencia de expresión de ER y PR (p = 0,001) y alto grado histológico (p: 0,025) estaban asociados con una respuesta patológica completa. El diámetro del tumor y la infiltración linfoide no se correlacionaron con la respuesta completa. Además, encontramos que, los pacientes que mostraron un estadio ganglionar patológico más bajo según el 8.º sistema de la AJCC, tienen tiempos de supervivencia estadísticamente significativamente más largos (p < 0,05 para todos), pero la respuesta de grado 5 de Miller-Payne no predijo los resultados de supervivencia (p: 0,814 para la SG) (p = 0,295 para la SSP).

Conclusión: El tratamiento neoadyuvante sería más eficaz en este tipo de tumores. El efecto de la supervivencia se puede predecir mejor con los resultados patológicos ganglionares según el sistema AJCC 8th. Es necesario realizar estudios prospectivos aleatorios para poder evaluar de forma más adecuada la respuesta al tratamiento.

Debido a la aparición de células tumorales resistentes a los fármacos, ha sido difícil lograr tratamientos exitosos de las neoplasias malignas humanas en la clínica. A pesar de los diversos enfoques para superar la resistencia a múltiples fármacos, ha seguido siendo un desafío y un elusivo. Por lo tanto, es necesario definir y comprender los mecanismos de la muerte de células tumorales inducida por fármacos para el desarrollo futuro de agentes anticancerígenos y para quimioterapias combinadas diseñadas racionalmente. Los fármacos antitumorales clínicamente activos, topotecán, doxorrubicina, etopósido y procarbazina, se utilizan actualmente para el tratamiento de tumores humanos. Por lo tanto, se ha llevado a cabo una gran cantidad de investigación para comprender los mecanismos de acción de estos agentes tanto en el laboratorio como en la clínica. Estos fármacos también se metabolizan ampliamente en las células tumorales a varias especies reactivas y generan especies de radicales libres de oxígeno (ROS) que inician la peroxidación lipídica e inducen daño al ADN. Sin embargo, las funciones de las ROS en el mecanismo de citotoxicidad siguen sin apreciarse en la clínica. Además de las ROS, también se forman varias especies reactivas de nitrógeno (RNS) en las células tumorales e in vivo. Sin embargo, la importancia de las RNS en el tratamiento del cáncer no está clara y sigue estando mal definida. Esta revisión analiza el conocimiento actual sobre la formación y la importancia de las ROS y las RNS en los mecanismos de varios fármacos anticancerígenos clínicamente activos.