Ciencia y terapia del cáncer

Papel de los radicales de oxígeno y nitrógeno en el mecanismo de citotoxicidad de los fármacos contra el cáncer

Abstract

Birandra Kumar Sinha

Debido a la aparición de células tumorales resistentes a los fármacos, ha sido difícil lograr tratamientos exitosos de las neoplasias malignas humanas en la clínica. A pesar de los diversos enfoques para superar la resistencia a múltiples fármacos, ha seguido siendo un desafío y un elusivo. Por lo tanto, es necesario definir y comprender los mecanismos de la muerte de células tumorales inducida por fármacos para el desarrollo futuro de agentes anticancerígenos y para quimioterapias combinadas diseñadas racionalmente. Los fármacos antitumorales clínicamente activos, topotecán, doxorrubicina, etopósido y procarbazina, se utilizan actualmente para el tratamiento de tumores humanos. Por lo tanto, se ha llevado a cabo una gran cantidad de investigación para comprender los mecanismos de acción de estos agentes tanto en el laboratorio como en la clínica. Estos fármacos también se metabolizan ampliamente en las células tumorales a varias especies reactivas y generan especies de radicales libres de oxígeno (ROS) que inician la peroxidación lipídica e inducen daño al ADN. Sin embargo, las funciones de las ROS en el mecanismo de citotoxicidad siguen sin apreciarse en la clínica. Además de las ROS, también se forman varias especies reactivas de nitrógeno (RNS) en las células tumorales e in vivo. Sin embargo, la importancia de las RNS en el tratamiento del cáncer no está clara y sigue estando mal definida. Esta revisión analiza el conocimiento actual sobre la formación y la importancia de las ROS y las RNS en los mecanismos de varios fármacos anticancerígenos clínicamente activos.