Ciencia y terapia del cáncer

Introducción: El EGFR TKI ha sido ampliamente estudiado tanto en investigación como en clínica. Sin embargo, solo unos pocos estudios limitados se centran en la resistencia primaria del EGFR en lugar de la mutación adquirida. Por lo general, la mutación EGFR T790M es resistente a los TKI de primera generación (erlotinib, gefitinib) y sensible al TKI de tercera generación Osimertinib. Aquí, informamos de un paciente con doble mutación primaria EGFR T790M y L858R confiere beneficio clínico a Erlotinib y resistencia a Osimertinib.
Presentación del caso: Aquí presentamos a una mujer de 70 años con adenocarcinoma de pulmón que albergaba doble mutación primaria EGFR T790M y L858R y se sometió a múltiples líneas de tratamiento. Se benefició de la primera generación de EGFR TKI Erlotinib, y luego desarrolló rápidamente resistencia al TKI de tercera generación Osimertinib después de la progresión de la enfermedad, luego siguió algunas rondas de quimioterapias. Se detectaron múltiples mutaciones resistentes del EGFR, lo que indica una heterogeneidad tumoral compleja frecuente en pacientes en etapa avanzada causada por la evolución de subclon. Las colonias con mutaciones de resistencia distintivas al osimertinib incluyeron las mutaciones bien conocidas del EGFR L792V, L718V/R, G796S/A y las nuevas mutaciones del EGFR G729V y D1014V, que se predice que serán mutaciones de resistencia al osimertinib adquiridas por remodelación estructural 3D.
Conclusión: Nuestro estudio reveló que la mutación primaria del EGFR T790M acompañada de la mutación L858R podría beneficiarse del erlotinib y tiene una enfermedad estable durante 7 meses. El paciente también se benefició de la quimioterapia durante tres meses después de la resistencia al osimertinib. El ensayo basado en ctDNA es una herramienta valiosa para el diagnóstico, el seguimiento y la intervención del cáncer en etapa avanzada.

El cáncer es una enfermedad heterogénea, resultado de la combinación específica de cambios genéticos y epigenéticos en las células somáticas, ocurriendo como un proceso acumulativo a lo largo de la vida del organismo humano. El sistema inmune está especializado para actuar en defensa de nuestro cuerpo, con potencial de destrucción específica sin toxicidad para el tejido normal. En el contexto tumoral, este sistema actúa tanto por acciones de reconocimiento e inhibición del desarrollo, como en el control tumoral a través de la interacción con células promotoras de la oncogénesis. Como criterio para realizar una revisión sistemática de la literatura entendiendo la relevancia de la interacción sistémico-inmune y el cáncer, seleccionamos artículos en idioma inglés, con un diseño descriptivo y/o experimental. El reconocimiento de un tumor puede lograrse mediante la identificación de antígenos oncofetales, proteínas con conformación estructural alterada, expresión anormal de carbohidratos de superficie, así como expresión aumentada de proteínas que se encuentran en células normales. Ante este reconocimiento, las respuestas antitumorales pueden ser de naturaleza celular y/o humoral, donde las células del sistema inmune actúan mediante actividad citotóxica, o liberando moléculas efectoras. Como todo esfuerzo inmunológico, las células tumorales son capaces de evadir el sistema inmunológico a través de mutaciones en moléculas clave, pérdida de la antigenicidad e inmunogenicidad, cambios en los patrones de carbohidratos, actividad inmunosupresora del microambiente tumoral, entre otros. Comprender las relaciones entre las células inmunes y las células cancerosas es esencial para entender la dinámica del cáncer.

El factor de crecimiento transformante beta (TGF-β) es una citocina multifuncional de péptidos biológicamente activos. En los últimos años, se ha confirmado que el TGF-β se expresa en gran medida en varios tipos de tumores del sistema digestivo humano. Con la mejora de la tecnología médica, la tasa de curación de los tumores en etapa temprana ha mejorado obviamente, pero la de los tumores en etapa intermedia y avanzada sigue siendo muy baja y con mal pronóstico. Por lo tanto, es importante explorar nuevos objetivos y aumentar la tasa de curación de los tumores malignos y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Se ha descubierto que el microambiente tumoral (TME) puede influir en el crecimiento y la evolución de los tumores. Los componentes del TME, como el pH, los leucocitos, las citocinas, la matriz extracelular y el humor, contribuyen a la proliferación, invasión y metástasis de las células tumorales. Hay muchas pruebas de que el TGF-β y su señalización desempeñan un papel importante en la diferenciación celular, la respuesta inflamatoria, la función inmunológica y la carcinogénesis en los cánceres gastrointestinales. Los objetivos de esta revisión son proporcionar una visión integral del TGF-β y sus receptores y su función en los mecanismos fisiológicos y patológicos de los cánceres gastrointestinales.