Ciencia y terapia del cáncer

La doble mutación primaria T790M y L858R del gen EGFR confiere un beneficio clínico al erlotinib y resistencia al osimertinib en un paciente con adenocarcinoma de pulmón: informe de un caso

Abstract

Xiaoai Zhao, Lingxiao Zhang, Le Wang, Zheling Chen, Pan Li, Andi Zhao, Jin Yang, Hua Dong, Lin Shi, Dalei Wang, Xiaochen Zhao, Yizhou Ye, Fugen Li y Zheng Wang

Introducción: El EGFR TKI ha sido ampliamente estudiado tanto en investigación como en clínica. Sin embargo, solo unos pocos estudios limitados se centran en la resistencia primaria del EGFR en lugar de la mutación adquirida. Por lo general, la mutación EGFR T790M es resistente a los TKI de primera generación (erlotinib, gefitinib) y sensible al TKI de tercera generación Osimertinib. Aquí, informamos de un paciente con doble mutación primaria EGFR T790M y L858R confiere beneficio clínico a Erlotinib y resistencia a Osimertinib.
Presentación del caso: Aquí presentamos a una mujer de 70 años con adenocarcinoma de pulmón que albergaba doble mutación primaria EGFR T790M y L858R y se sometió a múltiples líneas de tratamiento. Se benefició de la primera generación de EGFR TKI Erlotinib, y luego desarrolló rápidamente resistencia al TKI de tercera generación Osimertinib después de la progresión de la enfermedad, luego siguió algunas rondas de quimioterapias. Se detectaron múltiples mutaciones resistentes del EGFR, lo que indica una heterogeneidad tumoral compleja frecuente en pacientes en etapa avanzada causada por la evolución de subclon. Las colonias con mutaciones de resistencia distintivas al osimertinib incluyeron las mutaciones bien conocidas del EGFR L792V, L718V/R, G796S/A y las nuevas mutaciones del EGFR G729V y D1014V, que se predice que serán mutaciones de resistencia al osimertinib adquiridas por remodelación estructural 3D.
Conclusión: Nuestro estudio reveló que la mutación primaria del EGFR T790M acompañada de la mutación L858R podría beneficiarse del erlotinib y tiene una enfermedad estable durante 7 meses. El paciente también se benefició de la quimioterapia durante tres meses después de la resistencia al osimertinib. El ensayo basado en ctDNA es una herramienta valiosa para el diagnóstico, el seguimiento y la intervención del cáncer en etapa avanzada.