Diario de epilepsia

La isoforma del canal de sodio Nav1.7 se expresa en los conos de crecimiento de las neuronas del hipocampo en cultivo

Abstract

Valeria Bonetti, Jeismar Carballo, Lisbeth García, Elizabeth Gómez y Marines Longart

Los canales de sodio dependientes del voltaje (VDSC) son fundamentales para la excitabilidad neuronal y la propagación del potencial de acción. Existe una expresión diferencial de las isoformas de los VDSC en diferentes regiones dentro del sistema nervioso central (SNC) y periférico (SNP). Las diferentes isoformas (Nav1.1–Nav1.9) se expresan ampliamente dentro del sistema nervioso durante etapas específicas del desarrollo; sin embargo, la distribución subcelular precisa para algunas isoformas aún es incompleta. Los VDSC son objetivos terapéuticos importantes para una amplia variedad de condiciones fisiopatológicas, incluido el dolor crónico, la arritmia cardíaca y la epilepsia. Los estudios sobre la base genética subyacente a varios fenotipos humanos sorprendentes han revelado la importancia de NaV1.7 en las vías de señalización del dolor y como objetivo terapéutico para el tratamiento del dolor crónico. Dado que la expresión de NaV1.7 en el SNC no ha sido abordada con precisión, y que la determinación de su ubicación precisa es importante para comprender su función dentro de las neuronas, intentamos estudiar la localización subcelular de NaV1.7 en neuronas del hipocampo en cultivo mediante inmunofluorescencia. Por otro lado, estudiamos la localización subcelular de NaV1.2 y comparamos su patrón de expresión con NaV1.7. NaV1.2 es un canal sensible a la tetrodotoxina (TTX), expresado predominantemente en el sistema nervioso central y su distribución subcelular ha sido ampliamente estudiada en neuronas centrales. Cuando comparamos NaV1.2 y NaV1.7 observamos una localización subcelular distintiva para estas dos isoformas. Además, utilizando un anticuerpo PanNaV, que reconoce todas las isoformas del canal de sodio, observamos que la señal de PanNaV se superponía a las señales específicas de NaV1.2 y NaV1.7. PanNaV marcó el segmento inicial del axón (AIS), los cuerpos celulares y las neuritas. La señal específica de NaV1.2 se observó principalmente en el esófago aórtico anterior, el soma, las dendritas y el aparato de Golgi, mientras que la de NaV1.7 se observó principalmente en el soma, los axones y los conos de crecimiento. Nuestros hallazgos que describen a Nav1.7 en los conos de crecimiento representan una nueva localización subcelular para esta isoforma y brindan nuevas evidencias que sugieren funciones adicionales en el funcionamiento neuronal dentro del SNC.