Ciencia y terapia del cáncer

Muchos supervivientes de cáncer manifiestan deterioro cognitivo antes, durante y después del tratamiento médico. Es bien sabido que muchos otros factores además de la quimioterapia intervienen en el desarrollo de estos deterioros cognitivos relacionados con el cáncer (CRCI), como la fatiga relacionada con el cáncer, factores psicológicos y moleculares. El objetivo de esta revisión es describir el impacto de la inactividad física en la génesis de estos cambios cognitivos en pacientes con cáncer. Las referencias para esta revisión narrativa proceden principalmente de las bases de datos PubMed, Cochrane Library y Livivo. Contiene una búsqueda bibliográfica desde octubre de 2003 hasta abril de 2016. Nuestra búsqueda se centró en los datos disponibles sobre la influencia de la inactividad física en el rendimiento cognitivo de los pacientes con cáncer. Los pacientes con cáncer tienen niveles reducidos de actividad física durante el tratamiento. Se sugiere que la falta de actividad física en general está asociada con el deterioro cognitivo. En la actualidad, la mayoría de los datos disponibles proceden de ensayos con pacientes con insuficiencia cardíaca, así como de resultados de estudios de reposo en cama en medicina espacial. El desarrollo de CRCI es un proceso multifactorial en el que la inactividad física parece desempeñar un papel importante. Sin embargo, los datos disponibles siguen siendo limitados y se necesitan ensayos futuros para examinar el papel específico de la inactividad física en la CRCI.

Objetivo: Un fármaco de quimioterapia como el cisplatino o el diaminodicloroplatino (DDP) es un agente alquilante que se utiliza ampliamente para tratar muchos cánceres a pesar de sus graves efectos secundarios asociados. La bioterapia que implica adenovirus oncolíticos también ha demostrado eficacia antitumoral. La survivina, un inhibidor de la apoptosis, se expresa en gran medida en las células tumorales. El objetivo de este estudio fue examinar los efectos sinérgicos de la terapia combinada que incluye adenovirus sensibles a la survivina y cisplatino en el tratamiento del cáncer de pulmón y revelar aún más el mecanismo involucrado. Métodos: Se obtuvieron dos líneas celulares de cáncer de pulmón, NCI-H292 y NCI-H66, del centro de recolección de células en CAS-China. En nuestro laboratorio se desarrolló un adenovirus de replicación condicional (CRAd) sensible a la survivina con una región E1B eliminada. La eficacia antitumoral del tratamiento combinado in vitro e in vivo (DDP más CRAd) se evaluó con ensayos MTS y un modelo de ratón subcutáneo, respectivamente. La expresión del receptor adenoviral Coxsackie (CAR) en las superficies de las células cancerosas se determinó mediante análisis RT-PCR. Resultados: Los ensayos MTS revelaron tasas máximas de inhibición tumoral del 70% y 60% obtenidas cuando se utilizaron DDP y CRAd en dosis de 64 μg/ml y 800 MOI, respectivamente. Se observó una inhibición casi idéntica con un enfoque de tratamiento combinado (DDP+CRAd) con dosis más bajas de DDP (4 μg/ml) y CRAd (100 MOI). Los estudios in vivo también revelaron que la supresión tumoral fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento combinado. El análisis RT-PCR mostró que la expresión de CAR fue mucho mayor en los grupos de tratamiento combinado. Conclusión: Nuestro estudio indica que el enfoque de tratamiento combinado, que incluye CRAd y DDP regulados por el promotor de survivina, es terapéuticamente más eficaz contra el cáncer de pulmón no solo por la inhibición tumoral sinérgica de los dos tratamientos, sino también por la especificidad tumoral adicional de CRAd resultante de la inserción del promotor de survivina.

La oxidación del ADN por radicales de oxígeno generados a través de una reacción de Fenton catalizada por hierro ha sido ampliamente investigada, pero se sabe poco sobre la localización del hierro en los núcleos de las células de mamíferos . Los estudios in vitro mostraron la presencia de cinco átomos de oxígeno y uno de nitrógeno en la esfera de coordinación interna del complejo Fe(II)-ADN utilizando espectroscopia de absorción de rayos X (XANES y EXAFS). La identificación de ferritina en el núcleo de células cultivadas, así como receptores de proteína de hierro en la membrana nuclear, sugiere que el hierro se transporta activamente al núcleo. Por lo tanto, en esta minirevisión se incluyen imágenes de imágenes espectroscópicas de pérdida de energía (ESI) para ilustrar la distribución del hierro en una línea celular de fibroblastos. Estos fibroblastos estaban sobrecargados de hierro al ser cultivados en un medio que contenía nitrilotriacetato de Fe(III) (FeNTA). El mapeo elemental de hierro y fósforo fue coincidente en las ultraestructuras y reveló una concentración significativa de ambos en la cromatina condensada; Por el contrario, el mapeo elemental del nitrógeno, utilizado como control, reveló una distribución homogénea en toda la célula. Esta localización preferencial observada fue sorprendente, considerando el estado prooxidante del hierro y la importancia de mantener la integridad del genoma. Curiosamente, trabajos publicados recientemente demuestran que los quelantes de hierro como la genisteína y la daidzeína, derivados de las isoflavonas de soja, pueden atenuar la expresión de genes relacionados con el aumento del riesgo de cáncer y el daño oxidativo en el tracto reproductivo de ratones hembra. En este mismo sentido, las células madre mesenquimales también exhiben propiedades antioxidantes al reducir el superóxido, la peroxidación lipídica y las roturas del ADN a niveles saludables después del trasplante en los cerebros de ratas espontáneamente hipertensas propensas a sufrir accidentes cerebrovasculares. Por lo tanto, llamamos la atención sobre el uso de todos los antioxidantes potenciales, en particular aquellos con afinidad tanto por el hierro como por el ADN, en terapias para varias enfermedades.