Ciencia y terapia del cáncer

Efecto antitumoral mejorado del adenovirus de replicación condicional sensible a survivina en combinación con cisplatino en el cáncer de pulmón

Abstract

Li Yanan, Ali Sakhawat, Ling Ma, Shensen Wang y Yinghui Huang

Objetivo: Un fármaco de quimioterapia como el cisplatino o el diaminodicloroplatino (DDP) es un agente alquilante que se utiliza ampliamente para tratar muchos cánceres a pesar de sus graves efectos secundarios asociados. La bioterapia que implica adenovirus oncolíticos también ha demostrado eficacia antitumoral. La survivina, un inhibidor de la apoptosis, se expresa en gran medida en las células tumorales. El objetivo de este estudio fue examinar los efectos sinérgicos de la terapia combinada que incluye adenovirus sensibles a la survivina y cisplatino en el tratamiento del cáncer de pulmón y revelar aún más el mecanismo involucrado. Métodos: Se obtuvieron dos líneas celulares de cáncer de pulmón, NCI-H292 y NCI-H66, del centro de recolección de células en CAS-China. En nuestro laboratorio se desarrolló un adenovirus de replicación condicional (CRAd) sensible a la survivina con una región E1B eliminada. La eficacia antitumoral del tratamiento combinado in vitro e in vivo (DDP más CRAd) se evaluó con ensayos MTS y un modelo de ratón subcutáneo, respectivamente. La expresión del receptor adenoviral Coxsackie (CAR) en las superficies de las células cancerosas se determinó mediante análisis RT-PCR. Resultados: Los ensayos MTS revelaron tasas máximas de inhibición tumoral del 70% y 60% obtenidas cuando se utilizaron DDP y CRAd en dosis de 64 μg/ml y 800 MOI, respectivamente. Se observó una inhibición casi idéntica con un enfoque de tratamiento combinado (DDP+CRAd) con dosis más bajas de DDP (4 μg/ml) y CRAd (100 MOI). Los estudios in vivo también revelaron que la supresión tumoral fue significativamente mayor en el grupo de tratamiento combinado. El análisis RT-PCR mostró que la expresión de CAR fue mucho mayor en los grupos de tratamiento combinado. Conclusión: Nuestro estudio indica que el enfoque de tratamiento combinado, que incluye CRAd y DDP regulados por el promotor de survivina, es terapéuticamente más eficaz contra el cáncer de pulmón no solo por la inhibición tumoral sinérgica de los dos tratamientos, sino también por la especificidad tumoral adicional de CRAd resultante de la inserción del promotor de survivina.