Ciencia y terapia del cáncer

El receptor de estrógeno (ER) es un factor de transcripción activado por ligando que media las acciones del estrógeno en los tejidos diana. Varios polimorfismos del gen ERα están asociados con cambios en la expresión y función del receptor. El objetivo de este estudio es verificar la hipótesis de que los polimorfismos del gen ERα podrían estar asociados con la alta densidad mamográfica (HMD), un factor de riesgo independiente bien conocido para el cáncer de mama (CM) en un estudio de casos y controles realizado en la ciudad de São Paulo (SP, Brasil) de 2010 a 2013. Se examinaron dos polimorfismos del gen ERα denominados PvuII y XbaI en 308 casos y 155 controles. El polimorfismo PvuII se asoció con un mayor riesgo de presentar alta densidad mamográfica (HMD) postmenopausia, luego del ajuste por otros factores de riesgo, la razón de probabilidades para los genotipos pp fue de 1.75 (intervalo de confianza del 95% IC 95%=1.10-2.79) comparado con los genotipos PP y Pp. El polimorfismo XbaI también se asoció con un alto riesgo de HMD, pero no estadísticamente significativo, la razón de probabilidades para el genotipo xx fue de 1.31 (IC 95%=0.7 a 1.9). No se identificaron efectos sinérgicos aparentes de estos dos polimorfismos. Se concluyó que el polimorfismo Pvull en el gen ERα se asoció con una mayor probabilidad de presentar HMD, un fuerte factor de riesgo para el CM. Por lo tanto, reconocer estos factores de riesgo será de gran importancia en los análisis de susceptibilidad individual al CM, tanto en el estudio de la respuesta a diversos fármacos como en el pronóstico.

A pesar de la evidente promesa de la estrategia, la angioinhibición farmacéutica ha tenido un éxito variable en el tratamiento clínico del cáncer. La hormona tiroidea es un potente factor proangiogénico. Los niveles endógenos circulantes de hormona tiroidea proangiogénica en pacientes con cáncer tratados con fármacos antiangiogénicos pueden contribuir a la resistencia del huésped a la angioinhibición y explicar, al menos en parte, las respuestas quimioterapéuticas variables del cáncer obtenidas con agentes antiangiogénicos. El ensayo de angiogénesis de membrana corioalantoidea (CAM) de pollo acepta xenoinjertos tumorales humanos y es un sistema en el que las muestras de sangre de pacientes individuales pueden analizarse en la vasculatura del xenoinjerto para detectar contenido antiangiogénico (incluida la hormona tiroidea) en presencia de un aumento de la dosis del fármaco angioinhibidor. El ensayo también puede utilizarse para examinar los xenoinjertos de biopsia tumoral de pacientes individuales para detectar la susceptibilidad a la angioinhibición.

La angiogénesis es el proceso de neovascularización a partir de los vasos sanguíneos progenitores, que es un prerrequisito para muchas condiciones fisiológicas y patológicas y está regulada por un equilibrio entre angioinhibidores endógenos y angioactivadores o factores angiogénicos. El desequilibrio entre angioinhibidores y angioactivadores está asociado con la capacidad de neovascularización durante la progresión del desarrollo tumoral y la neovascularización coroidea (CNV). La normalización de la angiogénesis patológica se considera como una estrategia alternativa para prevenir el crecimiento tumoral en la progresión del cáncer o el daño retiniano en la CNV. Se están identificando y evaluando varios angioinhibidores para su regulación patológica de la angiogénesis, de los cuales los angioinhibidores endógenos son una clase derivada ya sea de la matriz extracelular o de la matriz no extracelular de origen humano. Los angioinhibidores endógenos están ganando mucha importancia a medida que interactúan con las células endoteliales proliferantes al unirse a distintas integrinas y receptores no integrínicos, regulando diferentes mecanismos de señalización intracelular que conducen a la inhibición de la neovascularización coroidea y el crecimiento tumoral. Esta revisión se centrará en los angioinhibidores endógenos y la señalización angioinhibitoria mediada por sus receptores, que son de gran importancia en la angiogénesis y sus implicaciones clínicas y farmacéuticas.