Ciencia y terapia del cáncer

El ácido elágico es un compuesto antioxidante y antiproliferativo presente en frutas, frutos secos y verduras. A pesar de las evidencias de actividad anticancerígena en varias líneas celulares cancerosas, células cancerosas humanas, el papel mecanístico del ácido elágico no es lo suficientemente concluyente como para recomendar su uso clínico. La presente revisión proporciona información sobre el papel quimiopreventivo del ácido elágico en el cáncer oral y propone una base molecular para la actividad inhibidora del ácido elágico contra el cáncer oral. Demostramos que el ácido elágico modula el crecimiento de células tumorales a través de la regulación de múltiples vías de señalización celular, incluyendo la vía de proliferación celular (quinasa dependiente de ciclina 2, ciclina A2, ciclina B1, ciclina D1, c-myc, PKCα), la vía de supervivencia celular/apoptosis (Bcl-XL, Bax, Caspasa 9/3, Akt), la vía supresora de tumores (p53, p21), las vías de metástasis inflamatorias (IL-1 beta, TNF-α, metaloproteinasas de matriz 9/3, COX-2), las vías de angiogénesis (VEGF), la inmortalización celular (TERT), NF-κβ.

Antecedentes: El propósito de este estudio fue investigar la asociación entre los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) etiquetados por haplotipo dentro del gen Aurora Kinase A (AURKA) y los resultados del cáncer de próstata en pacientes con cáncer de próstata clínicamente localizado.

Métodos: Se seleccionaron individualmente cuatro SNP de marcado de haplotipos intrónicos dentro del gen AURKA y se examinaron en relación con su influencia en los resultados clínicos en 212 pacientes que se sometieron a prostatectomía radical como tratamiento de primera línea. Los SNP de marcado de haplotipos se seleccionaron utilizando el ABI SNP Browser para cubrir los SNP con un r2 de 0,90 o mayor en el gen AURKA con una frecuencia de alelo menor de al menos 0,25.

Resultados: En nuestro estudio, se realizó un análisis univariado log-rank para identificar asociaciones significativas entre la probabilidad de supervivencia libre de recurrencia o supervivencia libre de enfermedad e indicadores pronósticos conocidos, así como genotipos AURKA. Los indicadores pronósticos grado de Gleason, margen quirúrgico, extensión extracapsular y estadio de la enfermedad se asociaron con la supervivencia libre de recurrencia (p<0,001 para todos). Solo el grado de Gleason se asoció con la supervivencia libre de enfermedad (p<0,001). No se encontraron asociaciones para los SNP rs1468055, rs8117896, rs2064863 y rs1468056 analizados para RFS (p = 0,7213, p = 0,5140, p = 0,0714, p = 0,4731, respectivamente) o DFS (p = 0,3282, p = 0,1909, p = 0,4111, p = 0,5014, respectivamente).

Conclusiones: Este estudio no demuestra evidencia de que los SNP intrónicos de AURKA puedan predecir la supervivencia sin recurrencia en pacientes con cáncer de próstata.