Ciencia y terapia del cáncer

La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) es ampliamente aceptada como un método apropiado para tratar tumores en muchas ubicaciones anatómicas diferentes, incluido el pulmón. Se utilizan algoritmos de cálculo de dosis que tienen diferentes grados de precisión para producir planes de tratamiento de IMRT clínica. En este estudio, se utilizó el cálculo de dosis de Monte Carlo (MC) para evaluar la confiabilidad de los parámetros de evaluación del plan en comparación con un cálculo de dosis de haz de lápiz (PB) para IMRT del pulmón. Se seleccionaron al azar veinticinco casos de IMRT de pulmón para el análisis. Los parámetros de evaluación del plan se calcularon utilizando los métodos PB y MC para los objetivos y órganos en riesgo (OAR). Se realizaron comparaciones utilizando histogramas de dosis-volumen, dosis media y dosis uniforme equivalente. Se compararon los siguientes puntos del histograma de dosis-volumen: D98, D95 del GTV y PTV, V20 y V30 para los pulmones, D33 para el corazón y el esófago y Dmax para la médula espinal. Las diferencias de dosis medias fueron de 3,6 ± 2,3% y 4,3 ± 2,8% para el GTV y el PTV, respectivamente. Las diferencias de EUD medias fueron de 4,1 ± 2,4% para el GTV y de 5,7 ± 4,9% para el PTV. Se observaron diferencias de menos del 2% entre los algoritmos MC y PB para todos los parámetros de evaluación del plan OAR. Sin embargo, las diferencias mínimas y máximas para algunos parámetros de evaluación del plan oscilaron entre aproximadamente ±20%. Existen diferencias apreciables en los parámetros de evaluación del plan entre los cálculos PB y MC para los objetivos. La dosis media y la EUD tienen una dependencia inversa débil pero estadísticamente significativa del número de campos, la MU total, el volumen GTV y el volumen PTV para los objetivos. Puede haber grandes diferencias de caso a caso entre PB y MC tanto para los objetivos como para los OAR. Los cálculos precisos de MC pueden eliminar esos errores sistemáticos restantes de los planes de tratamiento en comparación con los cálculos PB.

Antecedentes: El análisis de particionamiento recursivo es la puntuación pronóstica que varios grupos han encontrado para predecir la supervivencia en pacientes con metástasis cerebrales de cáncer de mama primario. Datos recientes sugieren que las características del tumor primario podrían proporcionar información importante adicional. Métodos: Se evaluó el impacto del tamaño del tumor primario, el grado histológico, el estado del receptor hormonal, el número de metástasis en los ganglios linfáticos y el índice pronóstico de Nottingham (NPI) junto con factores establecidos como el estado funcional mediante análisis univariables y multivariables en 90 pacientes. Todos los pacientes habían sido tratados con radioterapia cerebral completa con o sin radiocirugía o resección quirúrgica. Resultados: En el análisis multivariable, solo el estado funcional, la edad y el intervalo desde el diagnóstico del tumor primario hasta las metástasis cerebrales fueron significativos. Los pacientes con NPI favorable sobrevivieron más tiempo. Sin embargo, este hallazgo se basa en un pequeño grupo de pacientes y debe confirmarse en estudios más amplios. Un grado histológico y un NPI más altos se asociaron con un intervalo significativamente más corto hasta el desarrollo de metástasis cerebrales. Conclusiones: Es posible que las puntuaciones estándar de metástasis cerebrales no tengan en cuenta por completo la biología y la evolución temporal únicas del cáncer de mama. Los factores pronósticos emergentes, como el NPI o el estado triple negativo, podrían mejorar los modelos que utilizan actualmente los médicos.

La radioterapia de intensidad modulada (IMRT) tiene el potencial de proporcionar una distribución de dosis altamente conforme al volumen objetivo en comparación con la radioterapia convencional. Sin embargo, el uso de IMRT introduce complejidades en la administración y verificación de la dosis. El control de calidad de rutina de IMRT se realiza típicamente en un maniquí de agua sólida homogéneo y no verifica la precisión del manejo del algoritmo de corrección de heterogeneidad de un sistema de planificación del tratamiento, que es particularmente importante en un medio pulmonar de baja densidad. El propósito de este trabajo es evaluar los procesos comunes de medición de puntos de control de calidad de IMRT que aprovechan un maniquí heterogéneo comercial [maniquí de tórax de IMRT CIRS (CIRS, Inc., Norfolk, Virginia, EE. UU.)]. Se utilizan dosis calculadas con métodos de Monte Carlo (MC) y métodos de haz de lápiz (PB). El control de calidad de IMRT utilizando el maniquí CIRS con los algoritmos MC y PB se analizó retrospectivamente utilizando gráficos de control y un índice de capacidad. Para este estudio se utilizaron quince planes de tratamiento de IMRT reales de pacientes con cáncer de pulmón. La dosis se midió en el maniquí en puntos ubicados en el pulmón, el hueso y el tejido con una cámara de iones (IC) para 15 casos y dosímetros termoluminiscentes (TLD) para 5 casos. Las mediciones y los cálculos en cada heterogeneidad (por ejemplo, TLD/MC en el hueso) se consideraron como procesos separados. Se utilizaron gráficos de control y el índice de capacidad Cpm para evaluar los siguientes procesos utilizando el maniquí CIRS: IC/MC, PB/MC, TLD/MC para mediciones en el pulmón, el tejido y el hueso. También se evaluaron los procesos PB/IC y MC/IC utilizando geometría de losa homogénea convencional equivalente al agua. En total, se consideraron 11 procesos de control de calidad de IMRT. La comparación de los datos mostró que la dosis dentro del pulmón calculada con PB se sobreestimó en un 6% en promedio en relación con los cálculos de MC. En promedio, los cálculos de MC en el hueso y el tejido concuerdan en un 3% con los cálculos de PB y las mediciones de IC. Los valores de capacidad del proceso (Cpm) superiores a 1,33 indican un proceso de buen rendimiento. Utilizando el maniquí CIRS, el Cpm varió de 0,25 para el proceso PB/MC en pulmón a 1,41 para el proceso TLD/MC en tejido. En comparación, el proceso que utiliza el maniquí convencional de placa equivalente en agua mostró valores de Cpm PB/IC y MC/IC de 1,36 y 1,21, respectivamente. Nueve de los 11 procesos de control de calidad de IMRT estudiados no pudieron cumplir con las especificaciones clínicas del 5%. Sin embargo, encontramos que el maniquí CIRS es versátil para comparar mediciones de control de calidad de IMRT homogéneas y heterogéneas con los cálculos. Nuestros resultados indican que se requieren refinamientos adicionales de los procesos de control de calidad de IMRT. Esto es especialmente cierto para los cálculos y mediciones en medios equivalentes a pulmón. El índice de capacidad es una herramienta cuantitativa simple y útil para comparar diferentes enfoques para el control de calidad de IMRT pulmonar.

El uso de nanotransportadores como sistemas de administración de fármacos para agentes quimioterapéuticos puede mejorar las propiedades farmacológicas generales de los fármacos de uso común en quimioterapia. El éxito clínico, así como la facilidad con la que se pueden realizar modificaciones de superficie tanto en liposomas como en micelas para acomodar ligandos de orientación, han hecho que estos nanotransportadores sean candidatos particularmente atractivos para trabajos futuros que involucren la administración de fármacos de forma dirigida. Aunque no son de forma dirigida, existen fármacos basados ??en liposomas aprobados clínicamente que se utilizan actualmente para tratar varios tipos de cáncer. Además, existen otras formulaciones que involucran ambos nanotransportadores que ahora se encuentran en varias etapas de ensayos clínicos. Esta revisión analiza el uso de liposomas y micelas en la terapia del cáncer e intenta proporcionar información actual sobre el estado clínico de varios de estos fármacos basados ??en nanotransportadores. Además, también se aborda el trabajo reciente que involucra la incorporación de ligandos de orientación a sistemas como estos para mejorar la colocalización entre el fármaco y las células cancerosas. Además, si bien el uso de estos nanotransportadores en particular es el enfoque principal de este trabajo, esta revisión también incluye un análisis de otros nanotransportadores de uso común en la terapia contra el cáncer, que incluyen diversos conjugados de polímeros y de polímeros y proteínas. Por último, también se analiza la posibilidad de utilizar enfoques combinatorios que impliquen múltiples modificaciones de la superficie realizadas tanto a liposomas como a micelas para mejorar aún más sus capacidades de administración de fármacos.