Ciencia y terapia del cáncer

El ácido bartogénico (BA) es un compuesto triterpenoide natural que se encuentra en varias plantas, entre ellas Barleria lupulina, Croton tiglium y Euphorbia hirta . Se ha demostrado que exhibe una amplia gama de actividades farmacológicas, incluidas propiedades antiinflamatorias, anticancerígenas y antioxidantes. Se ha demostrado que el BA exhibe prometedoras propiedades anticancerígenas en varios estudios. En particular, el BA es eficaz contra una variedad de líneas celulares cancerosas, incluido el cáncer de mama, pulmón y colon. Su capacidad para inducir la apoptosis, inhibir la proliferación celular y suprimir la angiogénesis tumoral lo convierte en un agente terapéutico potencial para varios tipos de cáncer. Se ha demostrado que el BA induce la apoptosis en las células cancerosas a través de varios mecanismos, incluida la activación de la cascada de caspasas, la regulación negativa de Bcl-2 y la regulación positiva de Bax. También inhibe la proliferación celular al detener la progresión del ciclo celular en el punto de control G1/S. Además, el BA suprime la angiogénesis tumoral al inhibir la expresión del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Los mecanismos moleculares que subyacen a los efectos anticancerígenos del BA no están completamente dilucidados, pero se han identificado varias vías potenciales. Se ha demostrado que el BA interactúa con varias moléculas de señalización, incluidas las vías del factor nuclear-κB (NF-κB), la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK) y la fosfatidilinositol 3-quinasa/Akt (PI3K/Akt). El BA también es un potente inhibidor de la topoisomerasa I y II, que son enzimas que participan en la replicación del ADN, lo que sugiere que el BA puede ser capaz de evitar que las células cancerosas se repliquen y dividan. Esta revisión resume el conocimiento actual de los efectos anticancerígenos del BA y sus posibles mecanismos de acción. Se justifica una mayor investigación para dilucidar por completo los mecanismos moleculares que subyacen a los efectos anticancerígenos del BA y para evaluar su potencial para el desarrollo clínico.

Objetivo: Describir las modulaciones ejercidas por la expresión del receptor de progesterona (PR) en los puntajes de recurrencia (RS) de Oncotype-DX en cánceres de mama tipo luminal B negativos a ganglios determinados inmunohistoquímicamente con Ki67 entre ≥ 14 % y < 30 %, junto con sus potenciales para predecir el resultado.

Métodos: Se analizó el impacto de las variaciones de PR en la RS de Oncotype-Dx junto con sus implicaciones para los diferentes pronosticadores, incluida la quimioterapia adyuvante y la supervivencia libre de recurrencia (SLR) local y distante. Además, se particularizó estadísticamente la concordancia de los enfoques de cuantificación del receptor hormonal (RH) que idean la tinción inmunológica y la reacción de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR).

Resultados: Seleccionamos 250 cánceres de mama tratados quirúrgicamente con ganglios linfáticos negativos Luminal-B1 (Ki67 ≥ 14%-<20%) y Luminal-B2 (Ki67 ≥20%-<30%) que tenían RS Oncotype-DX analizada. La PR ≤ 20% se relacionó con tumores de alto grado (P = 0,013, 0,012) y RS Oncotype-DX acentuada (P = 0,003, 0,001) tanto en Luminal-B1 como en B2. La regresión multivariante reveló que la PR ≤ 20% fue un predictor sustancial de la RS mejorada y el uso de quimioterapia adyuvante (P < 0,0001, 0,002), respectivamente. La regresión de Cox reveló que la RS acentuada de Oncotype-Dx junto con la PR ≤ 20% se atribuyeron de forma independiente a una RFS más baja, con un cociente de riesgo de 1,84 (intervalo de confianza [IC] del 95%, 3,67-8,14) y 2,53 (IC del 95%, 2,62-6,12), respectivamente. Además, el ER y la PR caracterizados por tinción inmunológica y RT-PCR fueron concordantes en el 98,2% y el 86,7% de los casos.

Conclusión: En los cánceres de mama luminal-B con ganglios negativos y Ki67 entre ≥14% y <30%, la PR ≤ 20% fue un sólido predictor de aumento de la RS y de la quimioterapia adyuvante. La RS acentuada y la PR ≤ 20% se atribuyeron de forma independiente a una reducción de la supervivencia libre de recurrencia. Además, se alcanzó una concordancia sustancial entre el estado de HR definido por tinción inmunológica y la RT-PCR que aumentó hasta el 98,2% y el 86,7% para ER y PR, respectivamente.