Ciencia y terapia del cáncer

Se ha informado que la gemación tumoral, definida como la presencia de células cancerosas individuales o pequeños grupos de menos de cinco células en el frente invasivo del tumor, es un factor pronóstico independiente para varios cánceres junto con el estado del margen, la profundidad de la invasión, la invasión vascular linfática y la metástasis de los ganglios linfáticos. La metástasis a distancia y el mal pronóstico fueron significativamente más comunes en el grupo de mayor gemación. En esta breve revisión, nos centramos en los estudios relacionados con la gemación tumoral en varios cánceres, incluido el carcinoma de células escamosas oral (COCE), y mostramos que la asociación entre la intensidad de la gemación tumoral, el riesgo de metástasis en los ganglios linfáticos y el mal pronóstico en el COCE está fuertemente respaldada por muchos estudios. Además, también se discuten los argumentos para la evaluación de la gemación tumoral, el sistema de puntuación, las tinciones para marcar la gemación, las muestras y la asociación con la transición epitelial mesenquimal (EMT).

Los microARN (miARN) son ARN pequeños no codificantes conservados evolutivamente que regulan negativamente la expresión génica mediante varios mecanismos. Se ha informado de una desregulación de la expresión de miARN en la patogénesis del cáncer. En consecuencia, los estudios identificaron una regulación negativa de la expresión de miARN que tienen un papel supresor tumoral y una regulación positiva de la expresión de miARN oncogénicos en diferentes tipos de cáncer. En respuesta a estas observaciones, actualmente se están realizando esfuerzos para desarrollar terapias seguras y efectivas basadas en miARN con la esperanza de luchar contra el cáncer. Este artículo tuvo como objetivo revisar el papel de los miARN en la tumorigénesis y las estrategias para la orientación terapéutica de los miARN en el cáncer.

Antecedentes: Nivolumab y pembrolizumab son los dos primeros anticuerpos monoclonales aprobados por la FDA de EE. UU. dirigidos a PD-1 para el linfoma de Hodgkin (LH) y brindan resultados prometedores en el entorno de recaída/refractario (pacientes con LH que recaen después del trasplante autólogo de células madre [ASCT], o con enfermedad quimiorrefractaria y/o no elegibles para ASCT). Un área interesante de investigación en curso es la posibilidad de combinar diferentes inhibidores de puntos de control inmunitario administrados concomitantemente o secuencialmente en el intento de maximizar la respuesta del paciente. Informe de caso: Una mujer joven con LH que recibió un tratamiento previo intenso, después de varios intentos, obtuvo una respuesta completa después del ASCT gracias al puente con pembrolizumab. Después de la recaída, la paciente logró nuevamente una respuesta completa con nivolumab, lo que la llevó al alotrasplante. La paciente todavía está respondiendo un año después del trasplante. Discusión y conclusión: Este es el primer informe que atestigua la seguridad y la actividad antitumoral de los anticuerpos monoclonales anti-PD1 intercambiables administrados como una opción de retratamiento y como un puente al alotrasplante en una paciente que previamente obtuvo una respuesta objetiva a otro anti-PD1 que la llevó al trasplante autólogo. El retratamiento con anticuerpos monoclonales anti-PD1 podría considerarse en el algoritmo terapéutico del linfoma de Hodgkin recidivante/refractario.

Las células T asesinas naturales de tipo I o invariantes pertenecen a un linaje único de células T innatas, que expresan marcadores tanto de linfocitos T como de células NK, a saber, el receptor de células T (TCR) y NK1.1 (CD161C), respectivamente. Por lo tanto, además de matar directamente a las células diana como las células NK, también producen una gran cantidad de citocinas que modulan las respuestas inmunitarias adaptativas. A diferencia de las células T tradicionales que llevan un TCR ab convencional, las células NKT expresan TCR semiinvariante: Va14-Ja18, acoplado con Vb8, Vb7 y Vb2 en ratones. En humanos, el TCR invariante está compuesto por Va24-Ja18, acoplado con Vb11.

El nivolumab, un anticuerpo inhibidor humanizado de la IgG4 de muerte programada 1 (PD-1), está aprobado en Italia para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado, para el melanoma avanzado en asociación con ipilimumab, en el carcinoma de células renales (CCR) de segunda línea, en el linfoma de Hodgkin recidivante después del trasplante autólogo de células madre y el tratamiento con brentuximab vedotin, en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello que progresó después de la terapia con platino y en el carcinoma urotelial localmente avanzado irresecable o metastásico después del fracaso de la terapia previa con platino. Su potencial inmunogénico es bien conocido, con síndromes autoinmunes descritos, pero no hay una asociación clara evidente con la anemia hemolítica. Informamos del caso de un hombre de 68 años que desarrolló anemia hemolítica después de 28 ciclos de tratamiento para el cáncer de pulmón de células escamosas (SSC) avanzado.

Hace cien años, el metabolismo anormal de las células cancerosas se consideraba una de las características patológicas más importantes de la malignidad. Recientemente, con el desarrollo de la biología de sistemas, los investigadores recuperaron el interés en la regulación del metabolismo del cáncer. En la década de 1920, el Dr. Otto Warburg descubrió que, incluso cuando el oxígeno es abundante, las células malignas siguen prefiriendo la glucólisis anaeróbica y la tasa de absorción de glucosa es alta mientras que la glucólisis general aumenta. Las células cancerosas se dividen más rápido que las células normales, por lo tanto, necesitan más bioenergía y necesitan cambiar su metabolismo para producir la energía adicional. En los últimos 20 años, se reevaluó el vínculo entre la alta tasa de glucólisis y el cáncer y ha inspirado entusiasmo en la investigación sobre el metabolismo de las células cancerosas. Se crearon nuevos métodos de diagnóstico y nuevos medicamentos gracias a la comprensión de las características del metabolismo del cáncer. La glucólisis en las células cancerosas tiene implicaciones clínicas en el diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico del cáncer. El propósito de esta revisión es centrarse en el mecanismo de la alta tasa de glucólisis en el cáncer y su importancia en el diagnóstico y las terapias contra el cáncer. La red reguladora del cáncer es compleja, y la biología de sistemas podría ayudarnos a encontrar la clave. Existen evidencias que demuestran que la combinación de fármacos tiene ventajas terapéuticas en la práctica clínica. Ya se han administrado combinaciones de fármacos antineoplásicos con resultados alentadores. Por lo tanto, la terapia multifocal recomendada por MCA podría ser la estrategia más prometedora para el cáncer. El estudio de nuevos inhibidores a partir de hierbas medicinales está en curso. Creemos que en el futuro cercano surgirán cada vez más estrategias terapéuticas para ayudar a los seres humanos a luchar contra el cáncer.