Revista de sangre y linfa

La enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) es un síndrome autosómico dominante que, debido a la pérdida de la función de un gen supresor de tumores, predispone a los individuos afectados a diversos tumores benignos y malignos, incluido el cáncer de células renales. Por el contrario, los linfomas son un grupo variado de enfermedades clonales que surgen de un linfocito progenitor y pueden afectar cualquier sitio del sistema linfático. Presentamos el caso de una mujer de 56 años con enfermedad de von Hippel-Lindau y carcinoma renal de células claras (CCRC), que desarrolló una masa nasofaríngea con linfadenopatía cervical y submandibular que posteriormente se demostró que era un linfoma no Hodgkin (NHL). Aunque la asociación entre VHL y cáncer de células renales es significativa, hasta ahora se desconocía un mecanismo que vinculara estas dos enfermedades. Hasta donde sabemos, este es el primer caso informado de un paciente que presenta VHL y NHL coexistentes. En un esfuerzo por explicar esta rareza, proponemos que un alelo VHL defectuoso puede servir como un posible vínculo entre VHL y RCC, conduciendo así a un entorno que favorecería el desarrollo de un clon maligno, el NHL de nuestro paciente.

Resumen
Objetivo: Las mutaciones activadoras de FLT3 se encuentran comúnmente en pacientes con LMA y se informa que están asociadas con un mal
resultado clínico. Nuestro objetivo fue evaluar la incidencia de mutaciones de FLT3 junto con el ARNm de FLT3 y
la expresión de la proteína CD135 en pacientes con LMA de la India occidental y su papel en el pronóstico de la enfermedad.
Método: El análisis para la detección de duplicación interna en tándem (ITD) de FLT3, mutaciones puntuales del dominio de la tirosina quinasa (TKD)
y cuantificación del nivel de ARNm se llevó a cabo en un total de 174 pacientes de novo diagnosticados con
leucemia mieloide aguda (LMA), síndrome mielodisplásico (SMD) y anemia aplásica utilizando métodos de PCR y RT-PCR.
La proteína FLT3 se cuantificó por citometría de flujo en blastos leucémicos.
Resultados: Se encontró que la incidencia de mutaciones ITD de FLT3, TKD de FLT3 y la expresión de la proteína CD135 fue del 19%,
7% y 62% respectivamente en pacientes con LMA. En el SMD, solo se pudo analizar la mutación FLT3 ITD y la sobreexpresión de la proteína CD135
, cuya incidencia fue del 22% y 60%. En la anemia aplásica,
no se detectaron mutaciones FLT3, ni sobreexpresión de ARNm y proteína FLT3. Las mutaciones FLT3, así como la sobreexpresión de ARNm y proteína FLT3,
se observaron de forma destacada en los subtipos de LMA asociados con el linaje mielomonocítico. La sobreexpresión de la proteína CD135
se asoció significativamente con una reducción de la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE), mientras que los leucocitos y los blastos surgieron como factores de mal
pronóstico con respecto a la Supervivencia Libre de Enfermedad (SLE) y la Supervivencia General (SG), respectivamente, en
el análisis multivariado.
Conclusión: Nuestros datos sugieren que la sobreexpresión de la proteína del receptor CD135 es un posible marcador pronóstico, así
como un objetivo molecular para los inhibidores de FLT3 en pacientes con LMA.