Revista de bioanálisis y biomedicina

Alteraciones transcripcionales sistémicas de las vías de señalización inmunitaria innata y adaptativa en la aterosclerosis, el accidente cerebrovascular isquémico y el infarto de miocardio

Abstract

Taura L. Barr, Reynal L. VanGilder, Ryan Seiberg, Ashely Petrone, Paul D. Chantler y Chiang-Ching Huang

Antecedentes : Existen perfiles transcripcionales de diversas enfermedades cardiovasculares. El objetivo de este estudio fue comparar los perfiles transcripcionales sanguíneos de las vías de señalización del receptor tipo Toll (TLR), el receptor de células T (TCR) y el receptor de células B (BCR) en pacientes con aterosclerosis asintomática, accidente cerebrovascular isquémico agudo e infarto de miocardio para identificar mecanismos comunes de regulación inmunitaria y su asociación con la regulación epigenética.

Métodos y resultados: Los perfiles de expresión génica en sangre periférica de enfermedades relacionadas con la aterosclerosis humana y controles sanos se descargaron de Gene Expression Omnibus (GEO). Los genes en las vías TLR, TCR y BCR se recuperaron de la base de datos NCBI BioSystems. La significancia del enriquecimiento génico y la concordancia de los cambios de expresión en cada vía se compararon entre los estudios. La expresión génica se correlacionó significativamente en las tres enfermedades (p<10-15) y la proporción de genes significativos fue alta (30~60%, p<0,001). Los genes centrales identificados por análisis de red de coexpresión génica ponderada (WGCNA) en la subred TCR/BCR, incluidos CD81 y TCR-CD3ζ, se regularon a la baja de manera significativa y se correlacionaron altamente con la ADN (citosina-5-)-metiltransferasa 1 (DNMT1).

Conclusión : Se descubrieron redes biológicamente relevantes comunes asociadas con la regulación inmunitaria en el accidente cerebrovascular, la aterosclerosis y el infarto de miocardio. Dada la alta correlación de DNMT1 con estas vías de señalización inmunitaria, la regulación epigenética puede contribuir a la coordinación de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa en todos los estados de enfermedad cardiovascular. La regulación negativa del eje TCR-BCR en el sistema inmunitario adaptativo ofrece información crítica para la investigación de los mecanismos funcionales subyacentes a la supresión inmunitaria inducida por inflamación crónica en la enfermedad cardiovascular y el accidente cerebrovascular.