Revista de atención y enfermedades respiratorias clínicas: acceso abierto

Medicamentos dirigidos a la mutación p53 aprobados por la FDA y en ensayos clínicos

Abstract

Zhou Huan

Aproximadamente la mitad de todos los cánceres en humanos tienen mutaciones en el supresor tumoral p53 (p53), la mayoría de las cuales son mutaciones sin sentido. Las mutaciones de p53 no sólo afectan su capacidad para suprimir fármacos, sino que también confieren al mutante sin sentido p53 (mutp53) propiedades oncogénicas que son distintas de las del p53 de tipo salvaje. Restaurar o estabilizar la conformación wtp53 a partir de mutp53, rescatar mutaciones sin sentido de p53, agotar las proteínas mutp53 e inducir la letalidad sintética de p53 o atacar las vulnerabilidades impuestas por deficiencias de p53 (retrotransposones activados) o mutaciones (YAP/TAZ mejorado) son algunos de los enfoques que se han adoptado para desarrollar nuevas terapias contra el cáncer porque las mutaciones de p53 son específicas del cáncer. Aquí se resumen los mecanismos de acción y las actividades de los medicamentos aprobados por la FDA y clínicamente disponibles que se dirigen a las mutaciones del p53 para detener la progresión del cáncer. La propagación del cáncer se ve favorecida por mutaciones en el supresor tumoral p53 (p53).