Revista de bioanálisis y biomedicina

Supere los desafíos para la fabricación exitosa de biosimilares mediante la selección de medios y alimentos y la optimización del proceso de cultivo celular

Abstract

Min Zhang y Timothy Hill

En el proceso de desarrollo de fármacos hasta su aprobación reglamentaria, los atributos de calidad del producto de una proteína biosimilar deben compararse dentro de límites definidos con los del producto innovador. A diferencia de los fármacos de moléculas pequeñas, cuya estructura normalmente se puede definir por completo y reproducir por completo, los productos biológicos suelen ser más complejos y constan de poblaciones heterogéneas que no son totalmente idénticas a un producto innovador. Por lo tanto, la biosimilitud se demuestra generalmente como la presencia de atributos de calidad del producto coincidentes, una actividad biológica in vitro comparable y ninguna diferencia clínicamente significativa entre el fármaco biosimilar y el producto innovador. La complejidad de los procesos de fabricación de proteínas recombinantes, incluidos los sistemas de expresión (es decir, la línea celular huésped, el vector de expresión, el proceso de desarrollo de la línea celular), las condiciones del proceso de cultivo celular y los sistemas de nutrientes relacionados, como los medios de cultivo celular y los piensos, presentan desafíos significativos para lograr la calidad de producto requerida para los biosimilares. Para abordar estos desafíos, se ha desarrollado un enfoque sistemático que combina la metodología de la caja de herramientas de medios y el "conocimiento" de los bioprocesos para examinar y optimizar las condiciones de fabricación que promueven los perfiles de calidad de producto deseados de las proteínas recombinantes. Se presentan los resultados que utilizan esta estrategia para destacar la eficacia de este enfoque y la implementación exitosa en la fabricación de anticuerpos monoclonales recombinantes biosimilares.