Revista de atención y enfermedades respiratorias clínicas: acceso abierto

Innovaciones en los resultados y diseños de ensayos clínicos para el desarrollo de fármacos respiratorios

Abstract

Lins RL

Durante años, los ensayos clínicos para el desarrollo de fármacos respiratorios se han basado en mediciones de pruebas fisiológicas combinadas con el uso de cuestionarios. Los nuevos fármacos se administraban principalmente por inhalación y cada vez más en combinaciones fijas. Sin embargo, estas pruebas de función pulmonar carecen de sensibilidad para los resultados clínicos relevantes para el paciente. Además, los nuevos conocimientos sobre los fenotipos y endotipos de estas enfermedades en los mecanismos básicos y el descubrimiento de nuevos objetivos para la terapia han llevado a la necesidad de un enfoque más personalizado centrado en el paciente y una medicina de precisión. En los últimos años, se han propuesto un gran número de técnicas, pero algunas necesitan una mayor validación. Estas incluyen el óxido nítrico exhalado fraccionado, la calidad de vida relacionada con la salud y el uso de biomarcadores como los eosinófilos y neutrófilos en sangre y esputo, IgE, sIgE, periostina, copeptina y citocinas específicas. Además, se pueden utilizar estudios de condensado de aire exhalado y deposición pulmonar mediante imágenes residuales funcionales y farmacocinética bronquial local. En enfermedades raras como la fibrosis quística, el índice de aclaramiento pulmonar y las imágenes fusionadas de tomografías computarizadas y tomografías por emisión de positrones parecen ser mediciones de resultados valiosas. Por último, se puede aprovechar la función pulmonar mediante el uso de la pletismografía corporal, la medición de la impedancia respiratoria, la variabilidad y el uso de modelos y simulaciones. La necesidad de un enfoque centrado en el paciente a lo largo de todas las etapas del desarrollo clínico se está volviendo obligatoria. Por lo tanto, en el futuro se verá más una evolución de los ensayos clínicos aleatorizados clásicos (ECA) a diseños más eficientes y relevantes para el paciente. Los ECA seguirán siendo necesarios para la presentación de solicitudes regulatorias, pero se necesitan diseños más eficientes y adaptativos con menor heterogeneidad y el uso de ensayos pragmáticos. Esta evolución de objetivos indefinidos a un enfoque más específico nos acercará a la medicina de precisión. En esta descripción general, se analiza la necesidad médica no satisfecha de mejores resultados y diseños de estudios en el desarrollo de tratamientos para enfermedades respiratorias.