Revista de bioanálisis y biomedicina

Gas6/Axl inhibe la apoptosis del osteosarcoma mediante la regulación de la proteína Bcl-2 relacionada con la apoptosis

Abstract

Nian Jiang, Yingrong Lai, Rui Tian, ??Xianbiao Xie, Ju Han, Ni Liu, Canqiao Luo y Tingsheng Peng

Antecedentes: Se ha demostrado que la desregulación del receptor de tirosina quinasa Axl y su ligando Gas6 promueve la progresión del osteosarcoma y se correlaciona con un mal pronóstico. Este estudio tuvo como objetivo identificar el papel de Gas6/Axl para la antiapoptosis inducida por la quimioterapia con cisplatino (DDP) y metotrexato (MTX) y analizar la relación entre P-Axl y las proteínas relacionadas con la apoptosis en el osteosarcoma.

Método: Se utilizaron las líneas celulares de osteosarcoma cultivadas MG63, 143B y U2OS para ensayos de apoptosis, transfección de ARNi de Axl, ensayos de citotoxicidad, análisis del ciclo celular y otros métodos de evaluación. Se incluyeron un total de 41 casos de pacientes con osteosarcoma para tinción inmunohistoquímica y análisis clínico-patológico relativo. Se realizó un ensayo TUNEL en diez pares de casos para detección de apoptosis y análisis relativo de P-Axl.

Resultados: Entre las líneas celulares de osteosarcoma, Gas6 obviamente podría proteger a las células tumorales de la apoptosis inducida por DDP y MTX al unirse a Axl (P < 0,05). La transfección de ARNi de Axl mejoró la apoptosis celular, mientras que Gas6 no pudo funcionar tras la inhibición previa de Axl. Entre los 41 casos de osteosarcoma, la tasa positiva de Bcl-2, Bax y P-Axl fue del 70,7 %, 36,6 % y 85,4 %, respectivamente. En la displasia osteofibrosa, la tasa positiva de ellos fue del 22,2 %, 11,1 % y 14,6 %, respectivamente. Los niveles de expresión de estos factores relacionados con la apoptosis fueron significativamente mayores en el osteosarcoma que en la displasia osteofibrosa (P < 0,05). A través del análisis clínico-patológico, hubo relaciones significativas entre el estado de supervivencia y la expresión de Bcl-2 o Bax (P < 0,05). El ensayo TUNEL también demostró que la alta expresión de P-Axl inhibía la apoptosis en los tejidos de osteosarcoma. Mediante el análisis univariado de Cox, Bcl-2 o Bax se correlacionó con el pronóstico de los pacientes. Es importante destacar que el análisis de correlación de Pearson demostró que Bcl-2 se correlacionó positivamente con P-Axl con significación estadística (r = 0,842, P < 0,0001).

Conclusión: Gas6/Axl protege a las células de osteosarcoma de la apoptosis inducida por la quimioterapia DDP y MTX e inhibe la apoptosis en el tejido del osteosarcoma, posiblemente a través de la regulación de la proteína Bcl-2 relacionada con la apoptosis.