Revista de bioanálisis y biomedicina

Complejidades de los productos biosimilares

Abstract

Alok Bandyopadhyay

La Ley de Biosimilares, aprobada en 2007 bajo la sección 351(k), establece que un producto biosimilar debe ser “muy similar” a un producto de referencia aprobado previamente (RLD) y no debe tener “diferencias clínicamente significativas” en su seguridad o eficacia. La FDA también publicó tres guías para apoyar este proyecto de biosimilares. Sin embargo, los procesos de biosimilares no son tan sencillos. Las moléculas biológicas, los procesos de fabricación y los perfiles de impurezas son complejos, lo que deja varios problemas en la derivación de diferentes secciones del trabajo de CMC. Debido a las complejidades relativas en la producción de productos biosimilares, pequeñas diferencias en el diseño y la ejecución del proceso de fabricación pueden tener una gran influencia en el perfil proteico de impurezas relacionadas con el producto, el proceso o el huésped de un producto terminado, lo que puede desencadenar inmunogenicidad y cambiar el perfil clínico, lo que requiere estudios elaborados en animales y estudios clínicos en humanos. La guía de la FDA no es muy clara para llevar el producto a la vía regulatoria para su aprobación. Todavía existen complejidades en los estudios clínicos, ya que a los médicos les gusta revisar los detalles de los datos de tres ensayos de fase 3 y los pagadores desean ver datos más estrictos sobre seguridad y eficacia. Sin embargo, la EMA desarrolló un camino centralizado para la aprobación de productos biosimilares y hasta ahora ha aprobado 16 productos. Una de las soluciones es que si el producto biosimilar se purifica hasta homogeneidad o casi homogeneidad, y si se estabiliza y restaura las actividades funcionales, el contenido de proteínas con impurezas será insignificante o mínimo, lo que puede no desencadenar la inmunogenicidad u otros problemas clínicos. Con un mayor avance de la ciencia, la investigación y el desarrollo pueden resolverse estos problemas y abrir una vía regulatoria más fácil para la aprobación de biosimilares. Los problemas de intercambiabilidad y reducción de precios pueden resolverse en ese momento.