Ciencia y terapia del cáncer

Terapia con vacunas contra el cáncer de páncreas: una batalla contra un cáncer mortal

Abstract

Dipesh Kumar Yadav, Cai-de Lu y Rajesh Kumar Yadav

El cáncer de páncreas es una de las neoplasias malignas humanas más letales y se han logrado pocos avances en su tratamiento en las últimas décadas. Históricamente, la quimioterapia o la radioterapia no proporcionaron un beneficio de supervivencia significativo en el cáncer de páncreas avanzado. Por lo tanto, se necesitan nuevos enfoques terapéuticos. Como existe una fuerte evidencia de que la terapia con vacunas contra el cáncer de páncreas provoca respuestas inmunitarias antitumorales, los científicos han tratado de estimular las actividades antitumorales del sistema inmunológico para luchar contra el cáncer de páncreas, pero no han alcanzado el resultado esperado. El cáncer de páncreas activa tanto las respuestas inmunitarias antitumorales como los mecanismos inmunosupresores que conducen al desarrollo y progresión del tumor. Esta acción se logra a través de la movilización y activación de células inmunosupresoras (CAF), DC tolerogénicas, MDSC, TAM, células Treg y factores solubles derivados de células cancerosas que promueven la inducción de tolerancia a través de la generación de la cadena α CD4+ del subconjunto IL-2R (CD25)+forkhead box P3 (Foxp3). Además, las células de cáncer de páncreas modulan el sistema inmunológico y evitan la detección por el sistema inmunológico efector mediante la producción de citocinas inmunosupresoras (p. ej., TGF-β, IL-10 e IL-6), expresando moléculas de superficie que median la supresión inmunológica (p. ej., factores de crecimiento endotelial vascular [VEGF], ligando Fas [Fas-L], ligando de muerte programada 1 [PD-L1], indolamina-2 y 3-dioxigenasa [IDO]). La identificación de antígenos asociados al cáncer de páncreas ha impulsado el desarrollo de estrategias de tratamiento basadas en la vacunación. La terapia con vacunas se basa en la administración de preparaciones biológicas que incluyen un antígeno que se expresa específicamente en células malignas, lo que aumenta la capacidad natural del sistema inmunológico para reaccionar contra las células neoplásicas. Las vacunas potentes estimulan la presentación de antígenos por parte de las células dendríticas, lo que impulsa la expansión de células T efectoras y de memoria específicas del antígeno. Además, la modulación inmunológica y el entorno inmunosupresor del cáncer de páncreas se pueden superar mejorando la eficacia de la vacuna mediante una terapia combinatoria. En este artículo, analizamos los recientes esfuerzos preclínicos y clínicos en pos de una terapia con vacunas para el cáncer de páncreas diseñada para atacar los antígenos asociados al cáncer de páncreas y provocar una respuesta antitumoral in vivo .