Ciencia y terapia del cáncer

Uso de la expresión del receptor de andrógenos como un nuevo biomarcador potencial para predecir la supervivencia de mujeres con cáncer de mama triple negativo metastásico

Abstract

Mirco Pistelli, Alessandra Pagliacci, Zelmira Ballatore, Mariagrazia De Lisa, Tommasina Biscotti, Alfredo Santinelli, Nicola Battelli, Miriam Caramanti, Francesca Ridolfi, Elena Maccaroni, Raffaella Bracci, Rossana Berardi y Stefano Cascinu

Antecedentes y objetivo: El receptor de andrógenos (AR) es un miembro de la subfamilia de receptores de esteroides con una importancia biológica y terapéutica bien conocida en el cáncer de próstata. Hay evidencia de que la vía de señalización de los andrógenos puede desempeñar un papel crítico también en el tejido mamario normal y maligno. Se expresan en gran medida en el cáncer de mama triple negativo (CMTN), pero no está claro si la expresión de AR está correlacionada con la supervivencia en el CMTN avanzado. Por lo tanto, en el presente estudio investigamos el valor pronóstico de la expresión de AR en el CMTN metastásico.

Pacientes y métodos: Se incluyeron en el análisis los tumores de mama triple negativo en estadio IV. Se excluyeron los pacientes con un estado funcional deficiente (ECOG > 2). Se consideraron positivos para AR los tumores con > 10 % de células teñidas en el núcleo. Se realizaron análisis univariados y multivariados.

Resultados: De una base de datos de 208 pacientes con TNBC, se identificaron 24 casos de TNBC avanzado; de 24 pacientes, el 33% fueron AR positivos. La mediana de edad en el momento del diagnóstico fue de 61 años (rango 30-78 años). Todos los pacientes incluidos en el estudio recibieron quimioterapia de primera línea para su enfermedad. La mediana de supervivencia libre de progresión (mPFS) y supervivencia global (OS) fueron 3,5 meses (rango 0,3-27,3 meses) y 25,9 meses (rango 2,52-122,2 meses), respectivamente. El análisis univariado mostró que el TNBC avanzado AR negativo tuvo una PFS (3,2 vs 7,9 meses; p = 0,02; HR = 2,57, IC del 95 % 1,15-10,53) y una OS (20,5 vs 47,4 meses; p = 0,01; HR = 2,88, IC del 95 % 1,32- 9,43) significativamente peores. El análisis multivariado confirma que la expresión de AR fue un factor pronóstico independiente de PFS (p = 0,04; HR = 2,19, IC del 95 % 1,52-5,91), así como de OS (p = 0,05; HR = 2,21, IC del 95 % 0,98-2,55).

Conclusiones: Nuestros resultados preliminares sugieren que la evaluación de la expresión de AR puede ser una herramienta útil para identificar pacientes con un pronóstico bueno o malo. Además, dado que aproximadamente un tercio de los TNBC metastásicos expresan AR, estos pueden representar un objetivo para nuevas opciones de tratamiento potenciales en el TNBC avanzado.