Ciencia y terapia del cáncer

Expresión de GIMAP8 inducida por tumores en células mononucleares de sangre periférica como un nuevo marcador para la detección del cáncer epitelial de ovario

Abstract

Natthamon Sonthi, Chatchawit Aporntewan, Shina Oranratanaphan, Tarinee Manchana, Natacha Phoolcharoen, Nakarin Kitkumthorn y Apiwat Mutirangura

Las células cancerosas modifican las propiedades de las células circundantes a través de la señalización de secreción. Se descubrió que los efectos de la comunicación tumoral causan alteraciones moleculares en las células mononucleares de sangre periférica (PBMC). Estas alteraciones podrían aplicarse en una prueba basada en sangre para la detección del cáncer, especialmente en el cáncer epitelial de ovario (EOC). Este cáncer tiene herramientas de detección menos efectivas y síntomas inespecíficos que conducen a altas tasas de mortalidad en los pacientes. Por lo tanto, se requiere un nuevo biomarcador para la detección. Se realizó un modelo simulado de la señalización de células cancerosas mediante el cocultivo de PBMC normales con líneas celulares de cáncer de ovario. Luego se realizó un análisis del transcriptoma utilizando secuenciación de ARN (RNA-seq). Además, recuperamos datos de microarrays de expresión (GSE31682) de GenBank y combinamos estos datos de expresión con los dos grupos de datos de RNA-seq utilizando la extensión Connection Upand Down-Regulation Expression Analysis of Microarrays (CU-DREAMX). El gen más regulado positivamente, el miembro ocho de la familia GTPasa IMAP (GIMAP8), fue seleccionado para su validación mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa en PBMC de 16 pacientes con cáncer de ovario en comparación con 15 controles sanos. La expresión de GIMAP8 aumentó significativamente en pacientes con cáncer de ovario (valor p < 0,0001). Curiosamente, hubo una alta expresión en los tres casos de células claras y cuatro casos de adenocarcinoma seroso. Determinamos que las PBMC cambiaron su expresión génica como resultado de la señalización de las células de cáncer de ovario. Además, los cambios en el nivel de expresión de GIMAP8 podrían aplicarse para fines de detección, diagnóstico y seguimiento del tratamiento del cáncer.