Ciencia y terapia del cáncer

Potencial terapéutico del ARNm CD151 en la focalización de la metástasis de la línea celular de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-231

Abstract

Gayatri Devi V, Anil Badana, Seema Kumari, Nagaseshu P y Rama Rao Malla

Objetivo: CD151 es un regulador maestro de la señalización de adhesión celular y actúa como promotor en la progresión tumoral. La inducción de RNAi a través de la expresión de shRNA tiene un gran potencial en la investigación biomédica. Enfoque bioinformático utilizado para predecir shRNA potenciales que inhiben CD151. El objetivo del presente estudio es investigar el papel de CD151 en la metástasis de células de cáncer de mama triple negativo utilizando shRNA. Métodos: Línea de cáncer de mama triple negativo, MDA-MB-231 obtenida de NCCS Pune, India y expresión de CD151 determinada mediante análisis de Western blot y RT-PCR. Se construyó ARN de horquilla pequeña (shRNA) utilizando el vector puro pSilencer 2.1-U6 para inhibir la expresión de CD151. El papel de CD151 en la proliferación, apoptosis, migración, invasión y adhesión celular se evaluó silenciando el gen CD151 utilizando CD151shRNA.
Resultados: Se utilizó tecnología de interferencia de ARN (RNAi) para silenciar la expresión del gen CD151 en células MDA-MB-231. La administración de shRNA específico dirigido al CD151 endógeno humano mostró una inhibición significativa del crecimiento de las células MDA-MB-231. El estudio de la expresión génica mediante análisis RT-PCR mostró que la expresión de CD151 a nivel de ARNm se redujo seis veces con la inactivación del gen CD151. El silenciamiento del gen CD151 durante 48 horas utilizando shRNA disminuyó la proliferación en un 62,7%. La inactivación del gen CD151 también condujo a la inhibición significativa de la metástasis y la apoptosis inducida.
Conclusión: La sobreexpresión de CD151 es esencial para la progresión tumoral y nuestro estudio muestra que el silenciamiento génico de CD151 mediado por shRNA disminuye la metástasis, lo que enfatiza el CD151 como un marcador pronóstico y ayuda en el desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo.