Ciencia y terapia del cáncer

El papel de los inhibidores de PARP en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo

Abstract

Karima Oualla, Lamiae Nouiakh, Otmane Zouiten, Mohamed Ismaili, lamiae Amaadour, Zineb Benbrahim, Samia Arifi y Nawfel Mellas

El cáncer de mama triple negativo (CMTN) es un subtipo particular de cáncer de mama que representa entre el 15% y el 20% de todos los cánceres de mama. Se define en
la inmunohistoquímica (IHC) por receptores de estrógeno (RE) y receptores de progesterona (PR) negativos y
receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo y se caracteriza por naturaleza agresiva, patrones metastásicos distintivos, falta de terapias dirigidas y malos resultados.
La quimioterapia citotóxica fue la base del tratamiento durante largas décadas y el desarrollo de nuevos tratamientos para pacientes seleccionados fue complicado
debido a la heterogeneidad del CMTN. La buena comprensión de los mecanismos moleculares y genómicos del CMTN ha permitido el desarrollo
de nuevas terapias dirigidas más eficientes. A pesar de la heterogeneidad de las alteraciones genéticas en los CMTN en función de la etnia y la edad,
las mutaciones BRCA se encuentran en alrededor del 20% al 25% de los pacientes y especialmente en aquellos del fenotipo inmunológico de tipo basal. Por lo tanto, apuntar a los defectos
en la vía de reparación del ADN se convierte en un campo de investigación prometedor para esta categoría seleccionada de pacientes con CMTN. Los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa
(PARP) explotan estos defectos del ADN mediante letalidad sintética y, por lo tanto, representan un tratamiento prometedor, especialmente en
portadores de mutaciones BRCA1/BRCA2. Estos hallazgos han permitido finalmente brindar un tratamiento personalizado a esta enfermedad huérfana. En este trabajo, intentamos explicar la
lógica y los mecanismos de la acción dirigida al sistema inmunológico en el TNBC, para informar los resultados de ensayos clínicos recientes que colocan a la inmunoterapia como un
nuevo estándar de atención en el TNBC.