Ciencia y terapia del cáncer

Efecto protector de Berberis aristata frente a la disfunción mitocondrial inducida por la coadministración de mitomicina C y cisplatino

Abstract

Kavita Kumari K y Setty OH

Antecedentes: Se ha demostrado que la combinación de mitomicina C y cisplatino es beneficiosa en el tratamiento del cáncer de pulmón, cáncer de mama, carcinoma anal y cáncer de cuello uterino en humanos. Sin embargo, la toxicidad relacionada con la dosis es una de las principales preocupaciones del tratamiento, lo que lleva a su interrupción, aunque la respuesta de los pacientes es alentadora. El objetivo de la presente investigación fue estudiar los efectos protectores de Berberis aristata (10 mg/kg de peso corporal) sobre la disfunción mitocondrial causada por la administración de mitomicina C (2 mg/kg de peso corporal, ip) y cisplatino (12 mg/kg de peso corporal, ip).

Métodos: Hemos investigado los efectos y efectos protectores sobre las enzimas de fosforilación oxidativa, del sistema de transporte de electrones, la peroxidación lipídica y la composición de fosfolípidos en las mitocondrias del hígado y el riñón.

Resultados: La administración conjunta de mitomicina C y cisplatino produjo una disminución significativa de la respiración activa (respiración en estado 3), la relación de control respiratorio (RCR) y la relación P/O utilizando succinato o glutamato más malato como sustrato. Se observaron alteraciones de las actividades enzimáticas de la NADH deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa, succinato-citocromo c reductasa, NADH-citocromo c reductasa y citocromo c oxidasa. El nivel de peróxidos lipídicos aumentó y se produjo una disminución significativa del contenido de fosfolípidos. La administración previa de Berberis aristata protegió contra la disfunción mitocondrial observada.

Conclusiones: Creemos que la administración previa de Berberis aristata podría reducir el daño a la función mitocondrial, al eliminar los radicales libres y, por lo tanto, prevenir el desacoplamiento de la fosforilación oxidativa, la desactivación de enzimas de la cadena de transporte de electrones, la generación de peróxidos lipídicos, la oxidación de fosfolípidos y, en última instancia, inhibir la propagación de la onda de señalización al receptor de muerte mitocondrial (citocromo c unido a la membrana), que generalmente conduce a la apoptosis.