Ciencia y terapia del cáncer

Efectos de los compuestos de acetilsalicilato de renio sintetizados en líneas celulares de astrocitoma humano

Abstract

Hirendra N. Banerjee*, Deidre Vaughan, Ava Boston, Gabriel Thorne, Gloria Payne, Josiah Sampson, Vinod Manglik, Pola Olczak, Brent V. Powell, Angela Winstead, Roosevelt Shaw, Santosh K Mandal

Objetivo: Debido a la escasez de fármacos adecuados para el cáncer cerebral, los investigadores están tratando frenéticamente de descubrir fármacos nuevos y altamente potentes que no tengan efectos secundarios ni resistencia a los fármacos. Se sabe que los compuestos de renio no son tóxicos y no presentan resistencia a los fármacos. Por esa razón, hemos desarrollado una serie de nuevos complejos de acetilsalicilato de renio (RAC o ASP) para probar su citotoxicidad en células de cáncer cerebral. También hemos intentado explorar las propiedades de unión al ADN de estos compuestos porque muchos fármacos se unen directa o indirectamente al ADN. Métodos: Hemos tratado los compuestos de la serie RAC en líneas celulares de cáncer cerebral de astrocitoma humano y células de astrocitos cerebrales normales de rata y hemos determinado la eficacia de estos complejos a través de un ensayo de citotoxicidad in vitro. Llevamos a cabo el estudio de unión al ADN a través de titulaciones UV de un compuesto RAC con ADN. También intentamos determinar la planaridad de los ligandos de polipiridilos de los compuestos de la serie RAC utilizando cálculos DFT. Resultados: RAC6 es más potente que cualquier otro compuesto de la serie RAC en células cancerosas de astrocitoma humano HTB-12, así como en líneas celulares de glioblastoma multiforme D54. De hecho, el valor IC-50 de RAC6 en células cancerosas HTB-12 es de aproximadamente 2 μM. Como se esperaba, los compuestos de la serie RAC no fueron activos en células normales. Se realizaron los cálculos DFT en los compuestos de la serie RAC y sugieren que los ligandos de polipiridilo en los complejos son planares. Se llevaron a cabo las titulaciones UV de RAC9 con ADN. Sugieren que RAC9 y posiblemente todos los compuestos de la serie RAC se unen a los surcos menores del ADN. Conclusión: Debido a la actividad muy baja de RAC6 en células normales y el bajo valor IC50 de las líneas celulares de astrocitoma (HTB-12), es posible que RAC6 y sus derivados puedan encontrar potencialmente aplicación en el tratamiento de cánceres cerebrales. Los cálculos de DFT y las titulaciones UV sugieren que los compuestos de la serie RAC se unen al ADN de forma intercalada o a surcos menores del ADN, o a ambos. Sin embargo, es muy prematuro hacer una afirmación definitiva en ausencia de otras técnicas.