Ciencia y terapia del cáncer

Dirigidos a los complejos mTOR en el cáncer de ovario

Abstract

Seiji Mabuchi, Tomoyuki Sasano y Mahiru Kawano

La diana mamífera (mecanística) de la rapamicina (mTOR) es una serina/treonina quinasa que desempeña un papel clave en el crecimiento y la proliferación celular y se considera una diana terapéutica atractiva para la terapia del cáncer. Las investigaciones preclínicas han sugerido que el complejo mTOR 1 (mTORC1) y mTORC2 se activan con frecuencia en el cáncer epitelial de ovario, especialmente en el carcinoma de células claras del ovario. En modelos murinos de cáncer de ovario, los inhibidores de mTORC1 han demostrado una prometedora actividad antitumoral contra el cáncer de ovario tanto en el contexto de la monoterapia como cuando se utilizan en combinación con agentes citotóxicos. Sobre la base de estos prometedores hallazgos preclínicos, los inhibidores de mTORC1 se están evaluando actualmente en ensayos de fase I/II que involucran a pacientes con cáncer de ovario. En un esfuerzo por superar la resistencia a los inhibidores de mTORC1, recientemente se han desarrollado nuevos inhibidores de la quinasa mTOR (TORKinib) que inhiben tanto a mTORC1 como a mTORC2. En este informe, revisamos la justificación científica y la evidencia de los posibles beneficios clínicos que brindan los inhibidores de mTOR en pacientes con cáncer de ovario epitelial.