Ciencia y terapia del cáncer

La fosfoetanolamina sintética induce la apoptosis a través de la vía de la caspasa-3 al disminuir la expresión de la proteína Bax/Bad y cambia el ciclo celular en el melanoma

Abstract

Adilson Kleber Ferreira, Renato Meneguelo, Salvador Claro Neto, Gilberto Orivaldo Chierice y Durvanei Augusto María

Los fosfolípidos son agentes antineoplásicos potenciales que son constituyentes abundantes de la membrana celular de los eucariotas y se supone que están involucrados en la señalización intracelular específica, como la muerte celular. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos antitumorales in vitro e in vivo de la fosfoetalomanina sintética (PHO-S) en células de melanoma murino B16F10 y fibroblastos humanos normales. La citotoxicidad se evaluó mediante el ensayo MTT y la PHO-S fue citotóxica en células de melanoma pero no en fibroblastos con una CI50% de 1,4 mg/ml para las células de melanoma. La actividad antitumoral in vivo se evaluó en un modelo de ratones inyectados por vía subcutánea con células de melanoma B16F10. Los ratones tratados con PHO-S en todas las concentraciones mostraron una disminución del crecimiento tumoral y la metástasis. El análisis citométrico mostró que el PHO-S bloqueó la síntesis de ADN, disminuyó el número de células de melanoma en fase S y G2/M, además de aumentar el número de células apoptóticas, inducir la actividad de la caspasa-3 y disminuir la expresión de la proteína Bad/Bax. Histológicamente, los tumores dorsales en el grupo control mostraron masas nodulares pigmentadas con alta vascularización y células tumorales pleomórficas. En el grupo tratado, el PHO-S redujo la vascularización intratumoral con aumento de fibras de colágeno y neutrófilos infiltrados. Los datos indican que el PHO-S es un compuesto lipídico con potencial proapoptótico y antiproliferativo pero será necesario seguir trabajando para dilucidar los mecanismos antitumorales.