Ciencia y terapia del cáncer

Síntesis y evolución farmacológica de las tetrahidroisoquinolinas como agentes anticáncer de mama

Abstract

Madhavi Gangapuram, Suresh Eyunni y Knife K Redda

El cáncer de mama es la principal causa de mortalidad entre las mujeres, y provoca más de medio millón de muertes en todo el mundo cada año. Lamentablemente, la tasa de recuperación del cáncer de mama avanzado con el tratamiento farmacológico disponible actualmente sigue siendo inaceptablemente baja. La quimioterapia es el pilar del tratamiento del cáncer y la mayoría de los fármacos causan toxicidad general a cualquier célula no proliferante, lo que puede limitar gravemente los valores terapéuticos de estos fármacos. Los derivados de tetrahidroisoquinolina (THIQ) se identificaron como antagonistas/agonistas selectivos del receptor de estrógeno de subtipo, por lo tanto, como agentes terapéuticos potenciales para el cáncer de mama. Se sintetizaron y caracterizaron bien los THIQ sustituidos. Se estudió la actividad antiproliferativa contra las líneas celulares de cáncer humano ER (+) MCF-7 (mama), ER(-) MDA-MB-231 (mama) e Ishikawa (endometrio) después de 72 horas de exposición al fármaco empleando el ensayo CellTiter-Glo a concentraciones que oscilaban entre 0,01 y 100 000 nM. Las actividades de estos compuestos se compararon con Tamoxifeno (TAM). Los resultados in vitro indicaron que la mayoría de los compuestos mostraron una mejor actividad que TAM. Los compuestos más activos obtenidos en este estudio fueron 6a, 6b, 6d y 6j (IC50=0,63, 0,23; 0,93, 0,21; 0,43, 0,01; 0,7, 0,02 μg/ml) contra las líneas celulares MCF-7 e Ishikawa, en comparación con la actividad de Tamoxifeno (IC50=5,14, 4,55 μg/ml). Las moléculas recién sintetizadas se acoplaron en los sitios activos de las estructuras cristalinas ER-α (PDB: 3ERT) y ER-β (PDB: 3ERT) y se determinaron los modos de unión probables de esta clase de moléculas.