Ciencia y terapia del cáncer

Efecto sinérgico entre la curcumina (diferuloilmetano) y la radiación sobre la muerte celular clonogénica independiente del p53 en células de cáncer de próstata

Abstract

Bijaya K. Nayak, Naveen K. Krishnegowda, Cynthia A. Galindo, Martin L. Meltz y Gregory P. Swanson

La radioterapia es un tratamiento común para el cáncer de próstata, pero se observan fracasos en el 30 a 40% de los casos. Es más común en pacientes con p53 anormal. El fitoquímico diferuloilmetano (curcumina), un flavonoide natural derivado del rizoma de Curcuma longa, muestra posibles efectos radiosensibilizadores. En el presente estudio, se examinó el efecto de la curcumina y la radiación sobre la viabilidad celular, la apoptosis y la muerte celular clonogénica en células de cáncer de próstata LNCaP (p53 de tipo salvaje) y PC3 (p53 mutante).

La expresión de p53 y de los genes diana de p53 se examinó mediante un ensayo de protección de ARNasa y un análisis de transferencia Western. El ciclo celular y la apoptosis se evaluaron mediante citometría de flujo. La viabilidad celular y la formación de colonias se examinaron mediante el ensayo MTT y el ensayo clonogénico respectivamente.

La expresión de p53, p21 y gadd45 aumentó en las células LNCaP después de la exposición a la radiación. En las células PC3, no hubo cambios en la expresión de p53 mutante después de la radiación o el tratamiento con curcumina. Sin embargo, la expresión de p21 y gadd45 aumentó después del tratamiento con curcumina en las células PC3 independientemente de p53. La curcumina indujo la detención del crecimiento celular y la apoptosis en ambas líneas celulares. La viabilidad celular y la proliferación celular disminuyeron en presencia tanto de curcumina como de radiación en comparación con la curcumina o la radiación solas en ambas líneas celulares. Independientemente del estado de p53, el tratamiento combinado con curcumina (2,5 a 10 μM) y radiación (2 Gy) tuvo un efecto sinérgico sobre la muerte celular clonogénica tanto en células LNCaP como PC3.

Conclusión: La curcumina parece radiosensibilizar las células del cáncer de próstata y puede ser un posible adyuvante de la radioterapia en el tratamiento del cáncer de próstata.