Ciencia y terapia del cáncer

La expansión sostenida de células T oligoclonales se correlaciona con una respuesta duradera al bloqueo de los puntos de control inmunitario en el cáncer de pulmón

Abstract

Sope Olugbile, Jae-Hyun Park, Philip Hoffman, Livia Szeto, Jyoti Patel, Wickii T Vigneswaran, Everett Vokes, Yusuke Nakamura y Kazuma Kiyotani

Objetivo: Los anticuerpos que se dirigen a las moléculas de los puntos de control inmunitarios han demostrado un beneficio clínico significativo y duradero a través de la reactivación y proliferación de células T CD8+ preexistentes que se infiltran en tumores en una amplia gama de tipos de tumores, incluido el cáncer de pulmón. Aún no se ha informado sobre la caracterización detallada de la dinámica de las células T a niveles clonales utilizando la secuenciación del receptor de células T (TCR) de próxima generación en grandes cohortes de pacientes con cáncer de pulmón.
Métodos: Realizamos la secuenciación del TCR de muestras de sangre periférica (y algunos tumores) obtenidas de 27 pacientes con cáncer de pulmón sometidos a terapias de bloqueo de puntos de control inmunitarios simples/combinados.
Resultados: En un respondedor, encontramos la expansión de un solo clon de célula T (aproximadamente el 20% de todas las lecturas de TCR) en una lesión subcutánea metastásica que mostró una respuesta patológica completa el día 17 del tratamiento. La misma secuencia CDR3 de TCR se detectó en el 6,1 % de las lecturas de TCR en la sangre periférica antes del inicio del tratamiento y la expansión se mantuvo persistente en la sangre periférica en el 21,0 % en la semana 10 y el 24,3 % en la semana 48. En otros pacientes que mostraron una respuesta duradera, también encontramos una expansión persistente de células T oligoclonales en su sangre periférica que no se observó en los no respondedores incluso mientras permanecieron en terapia.
Conclusión: Encontramos una expansión sostenida de clones de células T oligoclonales en pacientes con cáncer de pulmón que tuvieron una respuesta duradera al bloqueo del punto de control inmunitario. Esto sugiere el posible uso de la secuenciación longitudinal de TCR para ayudar a la toma de decisiones clínicas, evaluar la sinergia con otros agentes y, lo más importante, facilitar el desarrollo racional de estrategias de tratamiento alternativas para los no respondedores.