Antecedentes del estudio: Las catepsinas son cisteína proteasas lisosomales que tienen una mayor expresión en las células tumorales, pueden translocarse a la superficie celular y secretarse. Desempeñan un papel en la angiogénesis tumoral. Las cistatinas son inhibidores naturales de la cisteína proteasa que pueden inhibir el desarrollo, el crecimiento y la metástasis tumoral. En el presente trabajo evaluamos el uso terapéutico potencial de la cistatina de caña de azúcar CaneCPI-4 como fármaco anticancerígeno. Métodos: Se investigaron la viabilidad, la migración, la invasión y el crecimiento independiente del anclaje en células de melanoma B16F10-Nex2 y HUVEC en presencia de CaneCPI-4. El efecto in vivo de CanceCPI-4 en el desarrollo tumoral se evaluó utilizando un modelo murino. La angiogénesis in vitro se evaluó utilizando células HUVEC sembradas en Matrigel. También se realizó un análisis inmunohistoquímico de la expresión de CD34 en melanoma primario. Resultados: La cistatina de caña de azúcar CaneCPI-4 no fue citotóxica para el melanoma o las células HUVEC que crecían in vitro, pero inhibió eficazmente el desarrollo de células de melanoma in vivo. CaneCPI-4 inhibió la migración de células endoteliales y de melanoma y la invasión tumoral in vitro. Utilizando un ensayo de angiogénesis Matrigel, CaneCPI-4 a 1 mM fue capaz de abolir completamente el brote de células endoteliales in vitro. La inhibición de la angiogénesis se confirmó in vivo mediante inmunohistoquímica. Conclusiones: La cistatina de caña de azúcar CaneCPI-4 inhibe el desarrollo del melanoma in vivo mediante la interrupción de la angiogénesis y la inhibición de la invasión, migración y crecimiento independiente del anclaje del melanoma.
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