Ciencia y terapia del cáncer

Patrones de regulación genética similares para la inhibición del crecimiento de células cancerosas por RP215 o receptores anti-antígeno

Abstract

Yiting Tang, Hao Zhang y Gregory Lee

RP215 es un anticuerpo monoclonal generado contra un epítopo asociado a carbohidratos de las glicoproteínas denominado CA215, que consiste principalmente en proteínas de la superfamilia de inmunoglobulinas expresadas por células cancerosas, incluidos los receptores de antígenos, como las inmunoglobulinas y los receptores de células T. Dado que se demostró que RP215 induce la apoptosis e inhibe el crecimiento tumoral en modelos de ratones desnudos, se investigaron los efectos de RP215 y los anticuerpos contra los receptores de antígenos en las regulaciones genéticas de células de cáncer de ovario OC-3-VGH y de cuello uterino C-33A cultivadas mediante RT-PCR semicuantitativa. Para ambas líneas celulares, se encontró que RP215 y los receptores anti-antígeno regulan de manera similar y consistente una serie de genes, incluidos NFκB-1, IgG, P21, ciclina D1, P1 ribosomal y c-fos, con solo excepciones para EGFR y P0 ribosomal. Entre los genes del receptor tipo toll (TLR-2, -3, -4, -6, -7 y -9), se observaron niveles diferenciales de expresión génica en diferentes líneas celulares cancerosas. Se encontró que RP215 y los receptores anti-antígeno regulaban positivamente TLR-2 y/o TLR-3, mientras que los de TLR-4 y TLR-9 se regulaban negativamente para ambas células cancerosas. Con base en estas observaciones preliminares, se puede proponer que la apoptosis de las dos líneas celulares cancerosas fue inducida de manera similar por RP215 y los receptores anti-antígeno a través de regulaciones consistentes de los mismos grupos de genes. La inmunidad innata de las células cancerosas también puede verse afectada por cualquiera de estos anticuerpos a través de regulaciones unidireccionales de ciertos receptores tipo toll. Se obtuvieron excelentes correlaciones (R2=0,90-0,94) en términos de patrones de regulación génica afectados por cualquiera de estos ligandos de unión. Por lo tanto, la terapia anticancerígena del Mab RP215 puede estar relacionada, en parte, con los receptores de antígenos unidos a la superficie y/o los receptores tipo Toll en el sistema de inmunidad innata, todos los cuales pueden estar involucrados en el crecimiento y la supervivencia de las células cancerosas.