Ciencia y terapia del cáncer

Sensibilización de las células del cáncer de mama a la quimioterapia mediante la regulación negativa del Lifeguard

Abstract

Anna-Lena Gratzke, Kerstin Reimers, Peter M Vogt y Vesna Bucan

Introducción: Lifeguard (LFG) es una proteína antiapoptótica que inhibe la muerte celular programada mediada por Fas en las células tumorales. El mecanismo de acción exacto y la función molecular de LFG en la carcinogénesis de las células mamarias humanas no están claros. Pero la expresión del ARNm de LFG se correlaciona con la actividad del factor de transcripción LEF-1.

Métodos: En el presente estudio, se estudiaron los efectos apoptóticos inducidos por quimioterapia utilizando células MCF-7 como modelo de prueba in vitro. Se utilizaron técnicas moleculares (Western blot y RT-PCR) para investigar la expresión de LFG. Para investigar la proliferación de células de cáncer de mama en presencia de siRNA-LFG, realizamos ensayos de viabilidad celular fluorescente.

Resultados: Los resultados indicaron que una disminución de la expresión de LFG mediante el uso de siRNA se correlaciona con una mayor sensibilidad a Trastzumab y Erlotinib. Además, el análisis del ciclo celular de células de cáncer de mama humano transfectadas con siRNA LEF-1 reveló una detención significativa en la fase G2.

Conclusión: En conjunto, nuestros resultados indican un papel fundamental de LFG en la regulación de la apoptosis en las células de cáncer de mama MCF-7.