Ciencia y terapia del cáncer

La inhibición selectiva de NF-kappa-B con el péptido NBD reduce el desgaste inducido por tumores en un modelo murino de caquexia por cáncer in vivo

Abstract

Ashley Wysong, Scott A. Asher, Xiaoying Yin, Mitchell R. Gore, Lisa Weinstein, Denis C. Guttridge, Albert S. Baldwin, Marion E. Couch y Monte S. Willis

La caquexia por cáncer es un síndrome de desgaste severo caracterizado por la pérdida progresiva de masa corporal magra e inflamación sistémica, que se observa en hasta el 80% de los pacientes con neoplasia maligna avanzada. Representa aproximadamente el 20-30% de todas las muertes relacionadas con el cáncer. El mecanismo por el cual el cáncer induce atrofia del músculo esquelético en la caquexia involucra citocinas derivadas del tumor, incluyendo TNFα, IL-1 e IL-6. Al interactuar con sus receptores únicos en el músculo esquelético, estas citocinas activan NF-κB, un factor de transcripción crucial para que se produzca la proteólisis del sarcómero relacionada con la atrofia. La importancia de NF-κB se destaca en estudios que demuestran que la inhibición genética de NF-κB mejora la pérdida muscular inducida por cáncer in vivo. En el presente estudio, evaluamos un inhibidor selectivo de NF-κB (péptido NBD) que se dirige al complejo IkappaB para prevenir la atrofia del músculo esquelético inducida por cáncer en un modelo de ratón establecido (adenocarcinoma C26). Identificamos por primera vez que el péptido NBD puede inhibir directamente la activación de NFkappaB inducida por tumores en el músculo esquelético, lo que resulta en una disminución de la pérdida de masa muscular magra. También identificamos que el péptido NBD reduce la expresión de las ligasas de ubiquitina inducidas por tumores MuRF-1 y MAFbx/Atrogin-1 necesarias para la atrofia. Estos hallazgos destacan que el péptido NBD puede ser un posible agente terapéutico selectivo para el tratamiento de la caquexia por cáncer.