Revista de SIDA e investigación clínica

Seguridad e inmunogenicidad de una vacuna contra el VIH-1 recombinante con vector adenovirus serotipo 35 en individuos seronegativos y seropositivos para el adenovirus serotipo 5

Abstract

Jonathan D Fuchs, Pierre-Alexandre Bart, Nicole Frahm, Cecilia Morgan, Peter B Gilbert, Nidhi Kochar, Stephen C DeRosa, Georgia D Tomaras, Theresa M Wagner, Lindsey R Baden, Beryl A Koblin, Nadine G Rouphael, Spyros A Kalams, Michael C Keefer, Paul A Goepfert, Magdalena E Sobieszczyk, Kenneth H Mayer, Edith Swann, Hua-Xin Liao, Barton F Haynes, Barney S.

Antecedentes: Las vacunas contra el VIH-1 basadas en el serotipo 5 de adenovirus recombinante (rAd5) no han prevenido la infección o la enfermedad por VIH-1 y los anticuerpos neutralizantes preexistentes contra el Ad5 pueden limitar la utilidad clínica de los vectores Ad5 a nivel mundial. El uso de un vector de serotipo Ad poco común, como el Ad35, puede evitar estos problemas, pero hay pocos datos sobre la seguridad e inmunogenicidad del rAd35 en comparación directa con el rAd5 después de la vacunación humana.

Métodos: HVTN 077 asignó aleatoriamente a 192 participantes sanos, no infectados por VIH, a uno de cuatro grupos de vacuna contra el VIH-1/placebo: rAd35/rAd5, DNA/rAd5 y DNA/rAd35 en personas seronegativas al Ad5; y DNA/rAd35 en personas seropositivas al Ad5. Todas las vacunas codificaban el antígeno EnvA del VIH-1. Las respuestas de anticuerpos y células T se midieron 4 semanas después de la inmunización de refuerzo.

Resultados: Todas las vacunas fueron bien toleradas en general y tuvieron una inmunogenicidad similar. En comparación con rAd5, rAd35 fue igualmente potente para reforzar la inmunidad humoral y celular específica del VIH-1 y las respuestas no se atenuaron significativamente en aquellos con seropositividad inicial para Ad5. Al igual que el ADN, rAd35 preparó eficazmente el refuerzo de rAd5. Todos los regímenes de vacunas probados provocaron respuestas de anticuerpos entre clados, incluidas respuestas de IgG específicas de Env V1/V2.

Conclusiones: La administración de antígenos de la vacuna mediante rAd35 es bien tolerada e inmunogénica como inmunización primaria a la inmunización con rAd5 y como refuerzo a la inmunización con ADN previa con el inserto homólogo. Se justifica el desarrollo de regímenes de vacunación primaria y de refuerzo con vector rAd35.