Ciencia y terapia del cáncer

Seguridad y eficacia de la radioinmunoterapia con 90Yttrium-rituximab en pacientes con linfoma de células B CD20+ en recaída: un estudio de viabilidad

Abstract

Mélanie Vaes, D Bron, DJ Vugts, M Paesmans, N Meuleman, G Ghanem, T Guiot, B Vanderlinden, K Thielemans, GAMS van Dongen, P Flamen y K Muylle

Objetivo: Ambos anticuerpos anti-CD20 (ibritumomab; ZEVALIN® y tositumomab; BEXXAR®) que se utilizan actualmente para la radioinmunoterapia del linfoma no Hodgkin de células B son inmunoglobulinas murinas. El objetivo de este estudio de viabilidad fue evaluar la seguridad y eficacia de la radioinmunoterapia con un anticuerpo anti-CD20 quimérico humano marcado con itrio-90 (90Y-rituximab) en pacientes con linfoma de células B.

Métodos: Se incluyeron pacientes con linfoma de células B CD20+ en remisión parcial o con enfermedad progresiva después de al menos una línea de terapia. 90Y-rituximab se administró de acuerdo con un esquema similar al actualmente aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos para el tratamiento con 90Y-ibritumomab tiuxetan (ZEVALIN®): una primera infusión de rituximab 250 mg/m² se repite una semana después y directamente seguida por la inyección de 90Y-rituximab (14,8 MBq/kg). 18FDG-PET/CT se realizó antes del tratamiento y se repitió 3 meses después para evaluar la respuesta.

Resultados: Veintiséis pacientes fueron tratados con 90Y-rituximab. Las histologías de la enfermedad incluyeron principalmente linfomas foliculares (53%). La toxicidad fue principalmente hematológica. La incidencia de neutropenia, trombocitopenia y anemia de grado 3-4 fue del 34%, 38% y 8% respectivamente, con recuperación espontánea en todos los pacientes excepto un paciente que necesitó trasplante autólogo de células madre para trombocitopenia refractaria. Entre los efectos secundarios relevantes a largo plazo, un paciente desarrolló mielodisplasia secundaria 2 años después del tratamiento. La tasa de respuesta general fue del 88% (IC del 95%: 70%-98%), incluyendo un 65% de respuestas metabólicas completas y un 23% de respuestas metabólicas parciales. Después de una mediana de seguimiento de 29,6 meses, la mediana de supervivencia libre de progresión estimada por Kaplan-Meier fue de 9,1 meses (IC del 95%: 6,1-17,9). El tiempo medio hasta el siguiente tratamiento fue de 24 meses (IC del 95%: 12, 2-28).

Conclusión: La radioinmunoterapia con 90Y-rituximab en pacientes con linfomas de células B CD20+ recidivantes es segura, bien tolerada y eficaz cuando se utiliza el esquema de tratamiento con ZEVALIN®.