Ciencia y terapia del cáncer

Reutilización de un antiguo fármaco contra el cáncer: evaluación cuantitativa y terapéutica de nanosistemas alternativos para la administración de colchicina a tumores sólidos

Abstract

Shifalika Tangutoori, Akio Ohta, Samuel Gatley y Robert B. Campbell

Antecedentes: Los fármacos antimitóticos son algunos de los agentes disruptores vasculares más populares que se utilizan hoy en día en la lucha contra el cáncer. La colchicina es el primer alcaloide conocido. El fármaco se une a la proteína tubulina y despolimeriza los microtúbulos. A pesar de su impresionante actividad terapéutica como agente antimitótico, la colchicina es mortalmente tóxica cuando se administra a pacientes con cáncer por vía intravenosa debido a su bajo índice terapéutico. Este estudio respalda el desarrollo temprano de una nanopartícula relativamente segura y específica para la administración intravenosa de colchicina a tumores pulmonares.

Métodos: Para los estudios in vitro , se emplearon líneas celulares de cáncer de pulmón (LLC, Chago-k-1 y MCA-205) y endoteliales (MS1-VEGF, HMEC-1). Los análisis cualitativos y cuantitativos del citoesqueleto y las áreas nucleares se realizaron utilizando el anticuerpo β-tubulina marcado con FITC; el área media del citoesqueleto y el núcleo por célula se determinó mediante microscopía de fluorescencia y BIOQUANT. In vivo , los estudios de biodistribución y eficacia terapéutica de los liposomas catiónicos pegilados (PCL) se realizaron en ratones C57BL/6 con tumores pulmonares pseudoortotópicos. La biodistribución de la colchicina y PCL-colchicina se determinó mediante marcaje dual. Se emplearon PCL marcados con 111In y 3H-colchicina para rastrear simultáneamente el vehículo y el fármaco, respectivamente. La eficacia terapéutica se determinó monitoreando la supervivencia de los animales.

Resultados: La alteración de los microtúbulos fue más evidente cuando se cargó colchicina en los PCL DOTAP. Informamos un aumento de ~2 veces (p = 0,0214, IC del 95 %: 2,923 a 13,247) en la acumulación de PCL-colchicina en el pulmón con tumor en comparación con el pulmón normal, lo que resultó en tiempos de supervivencia significativamente prolongados en el grupo tratado con PCL (p = 0,0052, Log Rank (prueba de Mantel-Cox)).

Conclusiones: El nanosistema cargado con colchicina basado en PCL puede renovar el potencial clínico de agentes antimitóticos abandonados como la colchicina. La plataforma PCL puede permitir la acumulación de dosis clínicamente relevantes de colchicina en tumores sólidos. Esto garantizará la actividad antimitótica al tiempo que disminuye la absorción del fármaco en los tejidos sanos.