Ciencia y terapia del cáncer

Concentración de regeneración cero (RC0) como parámetro de punto final complementario para evaluar candidatos a compuestos durante el desarrollo de fármacos preclínicos para el tratamiento del cáncer

Abstract

Avramidis Dimitrios, Cruz Mabel, Sidén Åke, Tasat Deborah Ruth y Yakisich J. Sebastian

El proceso de selección de posibles fármacos contra el cáncer implica ensayos preclínicos y clínicos (EC) costosos y que consumen mucho tiempo antes de que un fármaco sea aprobado para uso clínico (EC). En la actualidad, existe un “cuello de botella” en la transición EC/EC porque muchos fármacos que mostraron resultados prometedores durante la investigación preclínica no pasaron los ensayos clínicos. Especulamos que los parámetros de punto final (la concentración inhibitoria 50 (IC50) o la concentración letal 100 (CL100)) utilizados comúnmente en ensayos de proliferación para períodos de corto plazo (24-72 h) no son útiles para predecir el efecto antiproliferativo in vivo, especialmente durante los ensayos clínicos. Proponemos el uso de un parámetro, la concentración de recrecimiento 0 (RC0), que definirá la concentración y el tiempo necesarios para matar el 100 % de las células y evitar el recrecimiento cuando se retira el fármaco. La RC0 podría introducir un nuevo cuello de botella en la etapa preclínica, “cuello de botella preclínico”, que seleccionará fármacos con más posibilidades de pasar los ensayos clínicos y mejorará la tasa de éxito de los programas de detección del cáncer. Nuestra propuesta está respaldada por experimentos realizados con las líneas de células de glioma humano DBTRG-05MG expuestas a incubación a corto y largo plazo con tres inhibidores de la replicación del ADN diferentes (afidicolina, hidroxiurea y etopósido) y un análisis retrospectivo de ensayos clínicos para estos fármacos.