Ciencia y terapia del cáncer

Recuperación de la expresión de HLA-A2 y beta2-microglobulina en células tumorales mediante vectores virales

Abstract

Carretero FJ, Del Campo A, Zinchenko S, Garrido F and Aptsiauri N

Antecedentes: La eliminación de tumores y el éxito de la inmunoterapia contra el cáncer dependen de la expresión adecuada del complejo HLA de clase I (HLA-I), necesario para la presentación de péptidos asociados a tumores a los linfocitos T citotóxicos. Los tumores escapan al ataque inmunológico al perder la expresión de HLA-I, a menudo debido a alteraciones genéticas/cromosómicas irreversibles, incluidas mutaciones en beta2-microglobulina (B2M) o la falta del alelo HLA-A2 debido a una pérdida de haplotipo. La introducción de estos genes y la reexpresión de la especificidad HLA-I faltante en la superficie de la célula tumoral es una estrategia atractiva para inducir el rechazo del tumor por parte de los linfocitos T.

Métodos: Mediante la tipificación genómica de HLA-I y la secuenciación de genes, determinamos los fenotipos y alteraciones de HLA-I en diferentes líneas celulares tumorales humanas caracterizadas previamente en nuestro laboratorio. Utilizamos virus adeno y adenoasociados para reconstituir/regular positivamente la expresión de HLA-A2 o/y B2M en estas células in vitro . Mediante citometría de flujo e inmunocitoquímica evaluamos los niveles y patrones de expresión de HLA-I en estas células.

Métodos: Mediante la tipificación genómica de HLA-I y la secuenciación de genes, determinamos los fenotipos y alteraciones de HLA-I en diferentes líneas celulares tumorales humanas caracterizadas previamente en nuestro laboratorio. Utilizamos virus adeno y adenoasociados para reconstituir/regular positivamente la expresión de HLA-A2 o/y B2M en estas células in vitro . Mediante citometría de flujo e inmunocitoquímica evaluamos los niveles y patrones de expresión de HLA-I en estas células.

Conclusión: Mediante la terapia génica, es posible recuperar la expresión normal de los genes B2M y HLA-A2 causada por una alteración estructural “dura” e inducir la coexpresión de ambos genes en células que naturalmente carecen del alelo HLA-A2. Además, demostramos que las células tumorales transfectadas son capaces de expresar siete alelos HLA-I. La recuperación de las moléculas HLA-I faltantes observadas frecuentemente en células tumorales mediante virus adeno y adenoasociados puede ser una estrategia útil para evitar el escape inmunológico del cáncer y aumentar el rechazo tumoral.