Ciencia y terapia del cáncer

Avances recientes en la focalización del metabolismo energético tumoral con la acidosis tumoral como biomarcador de la eficacia de los fármacos

Abstract

Paul J. Akhenblit y Mark D. Pagel

Las células cancerosas utilizan un metabolismo celular desregulado para aprovechar las ventajas de supervivencia y crecimiento. El metabolismo energético tumoral único se presenta como un objetivo prometedor para la quimioterapia. Se ha desarrollado un conjunto de agentes dirigidos al metabolismo energético tumoral después de varias décadas de esfuerzos. Esta revisión cubrirá el metabolismo de la glucosa y los ácidos grasos, las vías PI3K/AKT/mTOR, HIF-1 y glutamina en el metabolismo energético tumoral, y cómo se están explotando para tratamientos y terapias mediante prometedores medicamentos preclínicos o clínicos que se están desarrollando o investigando. Además, se plantea la hipótesis de que la acidificación del microambiente extracelular tumoral es el resultado del metabolismo tumoral activo. Esto implica que el pH extracelular tumoral (pHe) puede ser un biomarcador para evaluar la eficacia de las terapias dirigidas al metabolismo tumoral. También se discuten varios métodos de imágenes moleculares translacionales (PET, MRI) para interrogar la acidificación tumoral y su supresión.