Ciencia y terapia del cáncer

Radiosensibilidad de líneas celulares de cáncer de mama humano que expresan la quinasa tumoral de mama (Brk)

Abstract

Bourton EC, Hussain H, Plowman PN, Amanda J. Harvey y Christopher N. Parris

La quinasa del tumor de mama (Brk) se sobreexpresa en el 80% de todos los cánceres de mama y buscamos determinar la influencia de este oncogén en la sensibilidad a la radiación en líneas celulares de cáncer de mama. Dado que la radioterapia es un método de tratamiento de uso rutinario para el cáncer de mama en etapa temprana e intermedia, la alteración de la radiosensibilidad clínica en el cáncer de mama por una sobreexpresión del oncogén tendría implicaciones importantes en el manejo de la radioterapia. Para abordar esta cuestión, realizamos un estudio in vitro de la sensibilidad a la radiación en dos líneas celulares de cáncer de mama, MDA-MB-157 y MDA-MB-468 transfectadas con construcciones de ADNc para sobreexpresar los siguientes genes: Brk de tipo salvaje (WT); Brk con una mutación inactivante en el dominio de la quinasa (KM) y solo vector. Se utilizaron ensayos de focos de gamma H2AX por citometría de flujo de imágenes para medir la reparación de la rotura de doble cadena (DSB) del ADN después de la exposición a la radiación. La ataxia telangiectasia total (ATM) y la proteína fosfo794-ATM activada se midieron por citometría de flujo de imágenes. En todas las líneas celulares analizadas se observó una disminución proporcional de la supervivencia celular tras la exposición a la radiación gamma. La sensibilidad a la radiación de las líneas celulares en los ensayos clonogénicos y la reparación de las roturas de doble cadena del ADN fueron similares e independientes del estado de expresión de Brk. Concluimos que la sobreexpresión del protooncogén Brk en las líneas celulares de cáncer de mama no parece influir en la sensibilidad a la radiación ni afectar a la reparación de las roturas de doble cadena del ADN.