Ciencia y terapia del cáncer

Quimioprevención del cáncer de próstata dirigida a poblaciones de alto riesgo: modelo para el diseño de ensayos y medidas de resultados

Abstract

Nagi Kumar, Theresa Crocker, Tiffany Smith, Julio Pow-Sang, Philippe E. Spiess, Shanjayla Connors, Ganna Chornukur, Shohreh Iravani Dickinson, Wenlong Bai, Christopher R. Williams, Raoul Salup y Wui Fu

A pesar de la gran cantidad de agentes derivados de nutrientes que han demostrado ser prometedores como posibles agentes quimiopreventivos, la mayoría no ha demostrado su eficacia en los ensayos clínicos. Los requisitos críticos para que los agentes derivados de nutrientes pasen a ser recomendados para uso clínico incluyen la adopción de un enfoque sistemático basado en mecanismos moleculares y la utilización de los mismos métodos éticos y rigurosos que se utilizan para evaluar otros agentes farmacológicos. Se requieren datos preliminares sobre una justificación mecanicista para la actividad quimiopreventiva observada en estudios epidemiológicos, in vitro y preclínicos, así como datos de seguridad de fase I en cohortes de alto riesgo para informar el diseño de ensayos clínicos de fase II. Además, se debe utilizar un panel válido de biomarcadores que representen la vía de carcinogénesis hipotética para medir la eficacia a fin de evaluar la eficacia en estos ensayos. El objetivo de este artículo es proporcionar un modelo, utilizando un enfoque sistemático para evaluar la seguridad, la eficacia y el mecanismo de acción de un agente derivado de nutrientes bien caracterizado - las isoflavonas - en un ensayo clínico de fase II para la quimioprevención del cáncer de próstata (CaP), dirigido a una población de hombres afroamericanos (AA) y caucásicos. Con base en nuestras observaciones previas, planteamos la hipótesis de que los efectos de las isoflavonas en la carcinogénesis de próstata están mediados principalmente a través de la regulación negativa del receptor de andrógenos (AR) y la actividad del AR en hombres AA es mayor debido a su longitud más corta de repeticiones de glutamina en su extremo N. Por lo tanto, creemos que las isoflavonas ejercerán un efecto protector más fuerte para el CaP en hombres AA y causarán una mayor activación de los factores FOXO y sus genes diana. El objetivo del estudio es evaluar la eficacia comparativa del agente del estudio y el placebo, además de una comparación de la eficacia y la seguridad en hombres afroamericanos en comparación con hombres caucásicos tratados con este agente.