Ciencia y terapia del cáncer

Validación preclínica prometedora de una terapia dirigida con radionúclidos utilizando un derivado de yodoquinoxalina marcado con [131I] para un tratamiento eficaz del melanoma

Abstract

Bonnet-Duquennoy M, Papon J, Mishellany F, Denoyer D, Labarre P, Guerquin-Kern JL, Penault-llorca F, Madelmont JC, Miot-Noirault E, Cayre A, Chezal JM y Moins N

La terapia con radionúclidos internos (TRT) dirigida sería una alternativa eficaz a las terapias actuales para el tratamiento del melanoma diseminado. En nuestra institución, se ha desarrollado una clase de yodobenzamidas como potentes agentes buscadores de melanomas. Esta revisión describió las validaciones preclínicas de una molécula derivada de quinoxalina (ICF01012) como trazador para la aplicación de TRT. Se seleccionó por su alta, específica y duradera captación en el tumor con una rápida eliminación de los órganos no diana, lo que proporciona parámetros dosimétricos adecuados para la TRT. Un estudio in vivo extendido de los perfiles metabólicos confirmó una concentración tumoral duradera de la forma de la molécula inalterada. Además, la especificidad de melanina de ICF01012 se determinó mediante un ensayo de unión con melanina sintética e in vivo mediante imágenes SIMS. Luego, demostramos in vivo que el tratamiento con [131I] ICF01012 inhibió drásticamente el crecimiento de los tumores B16F0, B16Bl6 y M4Beu, mientras que el tratamiento con [131I] NaI o ICF01012 no marcado no tuvo un efecto significativo. El análisis histológico mostró que las células tumorales residuales exhiben una pérdida significativa de agresividad después del tratamiento. Este efecto antitumoral se asoció con un alargamiento del tiempo de supervivencia de los ratones tratados y una inhibición de la diseminación pulmonar para el modelo B16Bl6. Los resultados presentados aquí respaldan el concepto de TRT utilizando un derivado de yodoquinoxalina marcado con [131I] para un tratamiento eficaz del melanoma.