Ciencia y terapia del cáncer

Impacto pronóstico de la metilación del promotor MGMT en el glioblastoma: una revisión sistemática

Abstract

Quintino Giorgio D'Alessandris, Nicola Montano, Luigi Maria Larocca, Giulio Maira y Roberto Pallini

La metilación del promotor MGMT se considera actualmente el principal biomarcador pronóstico en el glioblastoma, aunque persisten algunas preocupaciones sobre su impacto real en el resultado. El objetivo del presente estudio fue analizar los datos de la literatura sobre este tema. Por lo tanto, se realizó una revisión sistemática y un análisis de cohortes de glioblastoma publicadas recientemente que examinaban la relación entre la metilación de MGMT y el pronóstico. Encontramos que solo 19/28 estudios (68%) confirmaron el valor pronóstico de la metilación de MGMT y/o su papel en la predicción de la respuesta a la temozolomida. Sin embargo, en estos estudios, la población mostró tasas significativamente más bajas de pronosticadores desfavorables en comparación con los estudios en los que la metilación de MGMT no fue pronóstica/predictiva. Además, los estudios que demostraron un mejor pronóstico para los casos metilados de MGMT tuvieron tasas significativamente más bajas de muertes a los 3 y 6 meses. El análisis multivariable mostró que las muertes a los 3 y 6 meses están significativamente asociadas con el valor pronóstico/predictivo de la metilación de MGMT, y que el porcentaje de tumores metilados por MGMT y de pacientes tratados con fármacos alquilantes tiende a la significación estadística si se modela con la tasa de mortalidad a los 6 meses pero no con la de los 3 meses. Estos resultados sugieren que la escasez de sobrevivientes a corto plazo puede representar un sesgo en los estudios centrados en la metilación y el pronóstico de MGMT, y que puede ser necesario un umbral temporal para demostrar el beneficio clínico de la metilación del promotor de MGMT.