Inmunoquímica e inmunopatología

Pranlukast: un posible estimulador alternativo de la leptina: estudio de detección virtual basado en la estructura

Abstract

Mazin Yousif Babiker Alsafi, Deyaa EldinTaha Manalla, Islam Adil Abdulrahman, Omar Hashim Ahmed y Tarig El-Hadiyah

Antecedentes: La leptina es secretada por los adipocitos, transportada al cerebro y se une a su receptor en el hipotálamo, y activa JAK-STAT3, lo que lleva a un aumento de "péptidos anorexígenos" que normalmente inhiben el consumo de alimentos y reducen el peso.
Objetivos: En el estudio actual, se realizó un enfoque híbrido de acoplamiento molecular y cribado virtual, para la identificación de compuestos activos alternativos para controlar los trastornos de obesidad.
Métodos: El cribado se realizó utilizando un diseño de fármacos basado en la estructura contra fármacos aprobados por la FDA; el modelado molecular se realizó utilizando AutoDockVina; solo se seleccionaron los 10 ligandos de los confórmeros superiores con las evaluaciones más altas y mejores. Para aumentar la probabilidad de un acoplamiento exitoso, se filtró el cribado virtual in silico (VS) de los compuestos seleccionados según su peso molecular y coeficiente de partición; se aplicó un filtrado de peso molecular inferior a 500 y un coeficiente de partición (log P) inferior a 5.
Resultado: En este trabajo, informamos sobre la selección de cuatro compuestos que han mostrado una afinidad de unión máxima contra el receptor de leptina, obtenido a través de la base de datos ZINC. Un enfoque VS junto con energías de asociación ilustrado que Pranlukast podría ser un compuesto estimulador potencial para dirigirse al receptor de leptina.
Conclusión: Propusimos que Pranlukast puede ser un similar estimulador del receptor de leptina más potente en función de los valores de energía de unión. Se puede ampliar el trabajo para estudiar las interacciones del receptor con el ligando de forma experimental y la evaluación de su actividad biológica ayudando a diseñar una nueva línea terapéutica para el tratamiento de los trastornos de la obesidad.